Уровень ХГЧ в крови начинает возрастать спустя несколько часов после зачатия. Поэтому точно определить его наличие в организме можно уже спустя семь-восемь дней после оплодотворения.
Затем наблюдение за уровнем гормона в крови и моче позволяет доктору следить за течением беременности.
Если расшифровка ХГЧ покажет отклонение от нормы, это позволит вовремя определить наличие патологических процессов и принять меры.
Также гормон является онкомаркером, благодаря которому можно узнать о наличии рака за полгода до появления первых признаков патологии. Повышенный уровень ХГЧ у мужчины и небеременной женщины означает, что здоровые клетки стали преобразовываться в раковые, а потому лечением нужно заняться немедленно.
Зачем нужен ХГЧ
Роль желтого тела очень важна в сохранении беременности: оно начинает продуцировать огромное количество гормона прогестерона, а также стимулирует синтез эстрогенов и андрогенов. Таким образом, желтое тело обеспечивает закрепление зародыша в матке и позволяет малышу нормально расти и развиваться.
Помимо этого, гормон гонадотропин во время беременности повышает выработку стероидных гормонов, которые синтезирует кора надпочечников.
Это помогает организму хорошо адаптироваться к стрессовому состоянию, которое у него вызывает вынашивание ребенка.
Также стероидные гормоны подавляют реакцию иммунитета, который после обнаружения чужеродного тела, может начать вырабатывать антитела по отношению к малышу.
По мере формирования плаценты ХГЧ обеспечивает её развитие, активность. Также гонадотропин способствует увеличению числа ворсин хориона, которые соединяют организмы матери и плода, чтобы обеспечить малыша нужными для его развития элементами.
В первое время после зачатия ХГЧ растет на огромной скорости. Поэтому на протяжении первых шести недель количество гонадотропина удваивается каждые два дня.
Когда плацента не оказывается полностью сформированной, рост гормона замедляется. В начале третьего триместра организм в желтом теле уже не нуждается, оно начинает рассасываться, а ХГЧ понижается.
Но все равно остается на высоком уровне до конца беременности.
Особенности исследования
Структура гонадотропина состоит из двух субъединиц: альфа и бета. Медики поддают исследованию субъединицу бета: по тому, отклонилась ли она от нормы, можно понять, наступило ли зачатие, а также развиваются ли в организме человека раковые опухоли и некоторые другие патологии.
Женщины, которые хотят узнать, беременны ли они, должны учитывать, что получить точные данные можно лишь спустя неделю после того, как произошло оплодотворение. Поскольку с днем зачатия женщина часто определиться не может, врачи рекомендуют сдавать кровь на анализ через шесть-семь дней после задержки.
О наличии беременности можно узнать, воспользовавшись аптечными тестами.
Они тоже ориентированы на определения наличие бета-ХГЧ в организме, но только в моче: после того как кровь проходит очистку в почках, некоторая часть гормона отфильтровывается и выводится наружу.
Для этого на узкие пластинки наклеиваются полоски, пропитанные чувствительным к гормону реагентом. С их помощью можно определить, присутствует ли в моче гонадотропин, и если это так, полоски сигнализируют об этом.
При этом необходимо заметить, что результаты измерения уровня ХГЧ в моче с помощью аптечных тестов часто ошибочны, что зависит от многих факторов (качества изделия, неправильно проведенного исследования). Поэтому точные данные покажет исследование крови, которая будет сдана через неделю после задержки.
Если материал будет сдан раньше, тест может быть недостоверным, поэтому исследование придется пройти еще раз.
Отрицательный результат теста при наличии беременности может быть спровоцирован тем, что уровень свободной субъединицы бета-ХГЧ в первые дни ещё не достиг уровня, с помощью которого реагенты могут определить его.
Что касается положительного результата теста при отсутствии беременности, то причиной отклонения от нормы могут быть опухоли различного характера или другие патологические процессы (например, сахарный диабет).
Зачем знать уровень ХГЧ
Если факт зачатия был подтвержден, женщина на протяжении беременности должна будет сдать кровь на исследование ещё несколько раз. Это поможет врачу:
- определить срок беременности;
- наблюдать за течением беременности, вовремя увидеть патологию в развитии плода;
- определить замершую беременность, смерть плода;
- оценить риск выкидыша;
- убедится в отсутствии ложной или внематочной беременности.
Если женщина сделала аборт, контроль за бета-ХГЧ даст возможность узнать, насколько качественно была проведена операция, не остались ли в организме остатки плода. Также исследование назначают, если у женщины постоянные задержки или редкая менструация, для определения причины.
Поскольку гормон является онкомаркером, сделать тест на уровень ХГЧ назначают при подозрении на наличие опухоли. Если онкология установлена, исследование крови позволяет определить успешность лечения.
При наличии беременности, значения бета-ХГЧ в крови должны колебаться в следующих пределах:
Срок в неделях | Уровень ХГЧ (мЕд/мл) |
от 1 до 2 | от 25 до 156 |
от 2 до 3 | от 101 до 4 870 |
от 3 до 4 | от 1 110 до 31 500 |
от 4 до 5 | от 2 560 до 82300 |
от 5 до 6 | от 23 100 до 15 100 |
от 6 до 7 | от 27 300 до 233 000 |
от 7 до 11 | от 20 900 до 291 000 |
от 11 до 16 | от 6140 до 103 000 |
от 16 до 21 | от 4 720 до 80 100 |
от 21 до 39 | от 2 700 до 78 100 |
С помощью такой таблицы врачи могут довольно точно определить срок беременности. Исключение может составить ситуация, если женщина ждет нескольких детей. В этом случае количество ХГЧ будет больше в столько раз, сколько ожидается малышей. Поэтому даже когда уровень гормона начнет спадать, его количество все равно будет выше нормы, характерной для одноплодной беременности.
Слишком медленный рост хорионического гормона может сигнализировать о наличии внематочной беременности. Это очень опасная ситуация, поскольку зародыш закрепляется не в матке, а в трубах, начинает расти. Поскольку маточные трубы неспособны растягиваться, плод их разрывает, что может закончиться смертью женщины. Поэтому если дополнительные исследования подтвердят этот факт, аборт обязателен.
Также следует иметь в виду, что если расшифровка показала меньше двадцати пяти единиц, но выше пятнадцати, врач не может ни подтвердить, ни опровергнуть наличие зачатия. Поэтому кровь придется пересдать через несколько суток. При очень низких показателях свободной субъединицы бета-ХГЧ, когда цифры не дотягивают даже до единицы на пятый день после задержки, зачатия не произошло.
Почему гормон отклонился от нормы
Если расшифровка тестов беременной женщины показала отклонения от нормы свободной субъединицы бета-ХГЧ, сразу впадать в панику не нужно, поскольку причина может быть в ошибочно установленном сроке. Вместе с тем, надо быть готовым к тому, что придется пройти другие обследования.
Хорионический гонадотропин в крови и в моче беременной женщины всегда показывает выше нормы, если женщина вынашивает несколько детей.
Может быть повышенный ХГЧ при сильном токсикозе, возникает из-за применения стероидов. Также нужно пройти обследования, чтобы узнать, не наблюдаются ли проблемы во время внутриутробного развития ребенка.
Например, повышенный ХГЧ может сигнализировать, что у малыша возможен синдром Дауна.
Количество свободной субъединицы бета-ХГЧ ниже нормы тест показывает в следующих ситуациях:
- задержка в развитии малыша;
- угроза выкидыша в первом триместре, смерть плода во втором и третьем;
- переношенная беременность;
- внематочная беременность;
- хроническая плацентарная недостаточность;
- иммунитет выработал антитела по отношению к гормону ХГЧ.
Антитела по отношению к ХГЧ иммунная система синтезирует, если стероидные гормоны не смогли справиться с задачей и подавить активность иммунитета относительно зарождающейся в организме жизни. Так как ХГЧ в первые несколько недель чрезвычайно активен, иммунная система может продуцировать антитела для его уничтожения.
Почему так случается, специалисты сказать не могут. Среди причин часто называют вирусные заболевания, что проникли в организм матери, а также генетику.
Антитела к ХГЧ часто вырабатываются в случае искусственного оплодотворения, поскольку в организм женщины вводят лекарственные средства, в состав которых входит хорионический гонадотропин.
Иммунная система трактует такие действия как атаку чужеродных тел и вырабатывает антитела на уничтожение гормона.
В любом случае, чтобы не спровоцировало иммунный ответ, если тесты показали наличие в организме антител по отношению к ХГЧ, это говорит об очень высоком риске выкидыша или смерти плода. Также антитела к ХГЧ могут быть причиной того, что женщина не может долго зачать ребенка (в этом случае ей придется принимать препараты, направленные на снижение синтеза антител).
Чтобы не допустить подобных ситуаций, анализ на антитела относительно к ХГЧ должна сдавать каждая женщина, у которой были выкидыши, а также если она долго не может забеременеть. Обязателен этот тест после неудачного искусственного оплодотворения.
Как определить рак
Ещё одной важной особенностью хорионического гонадотропина является то, что он – онкомаркер. Гормон начинают продуцировать раковые клетки, как только начинают перерождаться, а также уже сформировавшаяся опухоль.
Это значит, что ХГЧ как онкомаркер позволяет определить рак за полгода до того, как изменились показатели в моче или общем анализе крови.
Учитывая, что онкология на начальной стадии развития почти всегда излечима, важность этого онкомаркера трудно переоценить.
Во время анализа берется во внимание тот факт, что в организме здорового человека ХГЧ быть не должно (если, конечно, речь не идет о беременности). А если и может присутствовать, то лишь при некоторых болезнях и в небольших количествах – до 10 мЕд/мл.
Результаты онкомаркера выше нормы говорят о начале деструктивных изменений в клетках. Каких именно – должны прояснить дополнительные тесты. При этом следует знать, что чем больше отклонился от нормы уровень онкомаркера, тем опаснее ситуация.
Поскольку хорионический гонадотропин тесно связан с репродуктивной системой человека, рост онкомаркера происходит при появлении образований различного характера в яичнике и матке у женщин, у мужчин – в яичках. Тем не менее, рост субъединицы бета-ХГЧ может быть спровоцирован ростом опухоли в печени, легких, поджелудочной, желудка, кишечника.
Онкомаркер не только позволяет обнаружить у человека рак, но и позволяет судить об эффективности лечения, а также вовремя обнаружить рецидив заболевания.
Если после назначенной терапии уровень ХГЧ опустился к норме, можно говорить о выздоровлении. После этого больной должен постоянно делать анализ на ХГЧ: в случае рецидива уровень онкомаркера вновь поднимется.
Если показатели онкомаркера не сдвинулись с места или поднялись – лечение неуспешно и патология развивается.
В некоторых ситуациях рост онкомаркера с раком не связан и сигнализирует о проблемах с печенью (гепатите, циррозе, почечной недостаточности). Также повышается ХГЧ при сахарном диабете, алкоголизме.
Таким образом, очевидно, что рост ХГЧ однозначно говорит о развивающихся в организме серьезных процессах. Поэтому врач обычно назначает повторное исследование крови и мочи. Если анализы подтвердились, необходимо как можно быстрее пройти дополнительные обследования, которые позволят обнаружить, в каком именно органе развивается патология и заняться лечением.
Источник: http://ProAnalizy.com/beremennost/rasshifrovka-analiza-hgch.html
Онкомаркер ХГЧ у женщин и мужчин, расшифровка результатов и норма показателей
Хорионический гонадотропин или ХГЧ — гормон, продуцируемый синцитиотрофобластом, компонентом оплодотворенной яйцеклетки, стимулирующим развитие плаценты после прикрепления плодного яйца к стенке матки. Этот гормон существует в двух единицах – альфа и бета. Общий бета ХГЧ – уникальная единица, используемая для определения беременности на самых ранних сроках, т. к. начинает вырабатываться и поступать в сыворотку крови на 6-8 день после оплодотворения. Можно выявить данный маркер и в моче, но в эту разновидность биологической жидкости он поступает немного позже. Свободный ХГЧ применяют в пренатальных диагностических мероприятиях для контроля любых отклонений беременности и раннего выявления врожденных патологий.
Помимо этого данный гормон продуцируется рядом злокачественных опухолей, зарождающихся не только у беременных женщин и развивающегося в утробе плода, но и не ожидающих ребёнка представительниц прекрасного пола и взрослых мужчин, поэтому тест на ХГЧ дополнительно применяют для диагностики рака.
Данный антиген имеет отличное от других индикаторов злокачественных новообразований строение, т. к. он состоит из 2 единиц – a (альфа) и b (бета). Первая представляет собой тиреотропный и лютеинизирующий гормон, а вторая – хорионический гонадотропин человека.
Определяющее значение при диагностическом исследовании имеют показатели бета-единицы.
В первые недели беременности, до появления у плода и плаценты способности к самостоятельному формированию гормонального фона, ХГЧ выполняет ряд необходимых для жизнедеятельности ребёнка функций:
- Активизирует выработку желтым телом эстрогенов и прогестерона, необходимых для сохранения беременности.
- Готовит иммунную систему женщины к благополучному вынашиванию ребёнка.
- Стимулирует функционирование надпочечников и половых желез у плода.
- Усиливает у будущих мальчиков выработку тестостерона, необходимого того, чтобы половые органы плода формировались по мужскому типу.
Высокий онкомаркер ХГЧ показывает, что беременность протекает нормально, а вот снижение уровня хорионического гонадотропина в плазме крови беременных женщин достаточно тревожный признак, свидетельствующий о патологиях плода или начинающемся выкидыше.
Показания к проведению анализа на онкомаркер ХГЧ
Основное предназначение данного исследования крови – контроль за протеканием беременности.
В клинической практике акушеров-гинекологов существует несколько обязательных показаний для того, чтобы назначить женщине, вынашивающей ребёнка, тест на онкомаркер ХГЧ, бета-субединицу, являющуюся в этом случае уникальной:
- появление у специалиста подозрения на замершую беременность на ранних сроках.
- исключение рисков внематочной локализации плодного яйца.
- наблюдение за течением беременности.
Стоит знать! Во II триместре беременности всегда проводят тройной тест, определяющий концентрацию, в которой содержатся онкомаркеры АФП и ХГЧ, а также свободный эстриол. Такое совместное исследование назначают с целью раннего выявления рисков отклонений в развитии плода.
У женщин вне беременности тест на хорионический гонадотропин назначают для диагностики аменореи, контроля выполнения искусственного аборта (полностью ли удалены из полости матки массы), для выявления опухоли репродуктивных органов. Проводят исследование крови на этот онкомаркер и у представителей сильного пола. Мужчинам маркер ХГЧ назначают при увеличении паховых лимфоузлов или яичек для подтверждения или исключения онкологии.
Какие заболевания выявляет?
Онкомаркер ХГЧ – специфическое органическое вещество, вырабатываемое мутировавшими клетками или здоровыми тканями. В последнем случае оно считается ответной реакцией организма на поражение раковыми структурами репродуктивных органов, пищеварительного тракта и лёгких, рост доброкачественных опухолей или некоторые воспалительные процессы.
У онкологов часто спрашивают о том, с какой целью назначается исследование этого специфического вещества представителям разного пола. У мужчин определение уровня концентрации маркера ХГЧ проводят чаще всего в совокупности с выявлением количественного содержания антигена АФП. Такое исследование требуется при появлении у представителей мужского пола признаков злокачественных опухолей яичка.
Что показывает онкомаркер ХГЧ у женщин? У не находящихся в положении представительниц прекрасного пола высокий уровень данного специфического вещества может свидетельствовать о развитии злокачественной опухоли яичника, основной половой железы, или матки, а при беременности хорионический гонадотропин помогает своевременно выявить смерть плода, обнаружить патологии в его развитии, оценить риск самопроизвольного аборта.
Как подготовиться к сдаче анализа?
Особой подготовки к сдаче крови на онкомаркер ХГЧ не требуется. Единственное, что необходимо для получения достоверных результатов, это 6-8 часов до посещения процедурного кабинета ничего не есть, т. к.
забор венозной крови выполняют с 8 до 11 утра, то с вечера стоит поужинать рано, а за завтраком ничего не кушать и не пить кроме небольшого количества чистой воды.
Также если назначен тест онкомаркеры ХГЧ у мужчин или женщин, не находящихся в положении, специалисты обычно дают рекомендацию по отказу от алкогольных напитков за 2 суток до его проведения, а от курения за 3-4 часа.
Как проводится анализ?
Первый вариант теста на онкомаркер ХГЧ общий представляет собой всем известный забора крови из вены с дальнейшим исследованием её в лаборатории с помощью точного и достаточно чувствительного иммунохемилюминесцентного анализа. Второй – сдача мочи на последующее исследование.
Расшифровка результата: показатели нормы и отклонений
Норма онкомаркера ХГЧ индивидуальна для разных категорий пациентов, поэтому специалисты не рекомендуют самостоятельно заниматься расшифровкой полученных на руки результатов.
Чаще всего общий бета ХГЧ, онкомаркер беременности, используют для установления факта её наступления и наблюдения за развитием плода.
Для женщин в положении как таковой нормы ХГЧ не существует – она значительно повышается с момента зачатия, а затем меняется каждые 7-14 дней.
Именно поэтому диагностика беременности с помощью этого маркера является исключительной прерогативой акушера-гинеколога, однако для общей информации следует сказать, что высокий свободный ХГЧ у представительниц прекрасного пола, ожидающих ребёнка, бывает в следующих случаях:
- многоплодная или пролонгированная беременность;
- наличие у плода хромосомных аномалий;
- развитие гестоза или раннего токсикоза.
Но хуже всего при беременности низкие показатели ХГЧ. Они требуют экстренной консультации с акушером-гинекологом, т. к. снижение уровня хорионического гонадотропина более чем на 50% практически всегда свидетельствует о внутриутробной гибели плода или готовящемся выкидыше.
У здоровых и не беременных женщин онкомаркер ХГЧ может изменяться в пределах от 0 до 5 мЕд/мл, а ни чем не болеющих мужчин не должен повышаться выше 2,5 мЕд/мл.
Если у представителей сильного или слабого пола концентрация данного специфического вещества превышает нормальные значения, этот факт может говорить о развитии у них.
Важно! В каждой лаборатории расшифровка результатов этого анализа выполняется с использованием своих норм, поэтому сдавать кровь при беременности или лечении онкологических заболеваний, когда предполагается регулярный забор биоматериала, необходимо делать в одной и той же лаборатории.
Какие причины повышения либо понижения онкомаркера ХГЧ?
Когда с помощью данного индикатора проводится диагностика беременности, и бета ХГЧ онкомаркер показывает значительное увеличение его значений, не стоит сразу предполагать развитие у плода каких либо пороков.
Вполне вероятно, что причина выхода данного антигена за пределы нормы, соответствующей этому периоду беременности, кроется в употреблении женщиной гестагенных препаратов, заменителей прогестерона, не точно определённом сроке или многоплодии.
О неправильном сроке скажут и низкие показатели ХГЧ в сыворотке крови беременных.
Кроме этого значительно пониженный онкомаркер во время беременности нередко свидетельствует о расположении плодного яйца вне матки женщин.
У мужчин же опасны только высокие показатели ХГЧ, свидетельствующие о развитии злокачественной опухоли. Понижение его уровня являются нормой и никакой опасности не представляет.
Важно! Расшифровкой анализа на онкомаркер ХГЧ у женщин и мужчин должен заниматься квалифицированный специалист.
Только опытный врач сможет провести комплексную оценку общего состояния пациента, назначить в случае необходимости дополнительные диагностические мероприятия и подобрать правильный курс лечения.
При самостоятельной же интерпретации результатов исследования, особенно если человек увидит, что у него значительно повышена норма онкомаркера ХГЧ, первая его мысль будет о раке или неблагополучной беременности, что чревато нервным срывом.
Что способствует искажению результатов теста?
У многих женщин вызывает сомнение достоверность результатов исследования на онкомаркер ХГЧ, что никак нельзя назвать оправданным.
Этот анализ имеет высокую, составляющую 99%, точность, а на искажение результатов может повлиять только человеческий фактор:
- нарушение подготовительных мероприятий – сдача крови на полный желудок, употребление кофе и алкоголя, повышенные физические нагрузки, стресс влияют на онкомаркеры ХГЧ у мужчин и женщин;
- ошибки лаборантов при выполнении иммунохемилюминесцентного анализа;
- биологические факторы – вес тела пациента, фаза менструального цикла.
Для того, чтобы при диагностике злокачественной опухоли избежать ошибок и неправильного назначения лечения, способного привести к несвоевременной смерти пациента, лабораторное исследование крови и расшифровка онкомаркер ХГЧ должны проводиться только опытным специалистом. Помимо этого любой человек, которому назначен данный тест, должен помнить о несложных подготовительных мероприятиях и неукоснительно их выполнять.
Сколько делается анализ и какова вероятность осечки?
Сроки определения в плазме крови во время проведения лабораторной диагностики антигена общий бета ХГЧ, онкомаркер беременности, делается обычно в течение 1 рабочего дня после поступления в неё биоматериала.
Но при необходимости возможен и экспресс-анализ, выполняемый за 2 часа.
Расшифровка онкомаркер ХГЧ проводится прямо при пациенте, причём, если отсутствовали перечисленные выше факторы, точность поставленного диагноза составит 99%.
Где можно сдать анализ, и сколько стоит исследование?
Забор крови на онкомаркер ХГЧ и последующее изучение её в лаборатории необходимо выполнять исключительно в специализированных, государственных или частных, медучреждениях и только после рекомендации специалиста, который потом займётся расшифровкой результатов. Направление на онкомаркер ХГЧ у женщин в положении даёт ведущий их лечащий врач, поэтому сдавать данный анализ беременным придётся в лаборатории той консультации, к которой они прикреплены.
Средняя цена на данное исследование сравнительно не высока по сравнению с его значимостью и составляет около 500 руб. В случае необходимости выполнения экспресс-теста стоимость анализа незначительно повысится. Обычно она не поднимается выше 900-100 руб.
Следует знать! Если направление на определение количественного уровня онкомаркера ХГЧ для уточнения предполагаемого заболевания выданы лечащим врачом, анализ должен выполняться бесплатно, но только в государственном медучреждении и при наличии у пациента полиса ОМС.
Источник: http://onkolog-24.ru/onkomarker-xgch-u-zhenshhin-i-muzhchin-rasshifrovka-rezultatov-i-norma-pokazatelej.html
Материалы конгрессов и конференций
З.Г.Кадагидзе, В.М.Шелепова, А.В.Соколов ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Общеизвестно, что за последние 15 лет достигнуты большие успехи в лечении трофобластических неоплазм и герминогенных опухолей.
В онкологических центрах, специализирующихся на лечении этих заболеваний, частота излеченности больных превышает 90%.
Главными причинами наблюдаемого значительного прогресса являются, наряду с внедрением новых лекарств — цисплатина, VP16-213 и др., — также и рациональное использование опухолевых маркёров.
Наиболее информативными при герминогенных опухолях считаются a-фетопротеин (АФП) и хорионический гонадотропин человека, b-субъединица (b-ХГЧ).
АФП представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 70 кД. Он является физиологическим продуктом желточного мешка, печени и желудочно-кишечного тракта плода. Повышенный уровень сывороточного АФП у пациентов с герминогенными опухолями яичка был впервые обнаружен Абелевым в 1997 г.
В герминогенных опухолях АФП продуцируется элементами эндодермального синуса (желточного мешка). У детей старше года, как и у взрослых, сывороточный АФП имеет верхнюю границу нормы 15 нг/мл (~10kE/л).
Его концентрация может быть повышенной при доброкачественных заболеваниях печени и некоторых злокачественных новообразованиях.
Наиболее часто повышенные уровни наблюдаются при герминогенных опухолях и гепатоклеточной карциноме, но иногда также — при раке желудка, кишечника, желчного пузыря, поджелудочной железы и лёгких (приблизительно у 20% пациентов). Полупериод жизни сывороточного АФП после орхэктомии составляет 4-5 дней.
ХГЧ относится к гликопротеиновым гормонам, м.м. 46 kД. Он состоит из двух нековалентно связанных субъединиц — a и b, из которых последняя определяет его уникальные иммунологические свойства. Физиологически ХГЧ продуцируется в синцитиотрофобластах плаценты.
В герминомах он образуется трофобластическими структурами или синцитиотрофобластическими гигантскими клетками. Концентрация сывороточного ХГЧ находится в прямой зависимости от массы опухоли и может достигать нескольких миллионов E/л при распространённом заболевании. Подсчитано, что концентрация 1 Е/л соответствует приблизительно 10000 опухолевых клеток.
Некоторые нетрофобластические опухоли также синтезируют ХГЧ. Очень высокие концентрации сывороточного ХГЧ наблюдаются при пузырных заносах («молярная» беременность) и хорионкарциномах (97%).
Уровни сывороточного ХГЧ могут быть повышенными при аденокарциномах поджелудочной железы и островково-клеточных опухолях, опухолях толстой и тонкой кишки, печени, желудка, лёгких, яичника, молочной железы и почек.
При использовании ХГЧ в качестве опухолевого маркёра весьма желательно определение его свободной b-субъединицы (b-ХГЧ), поскольку большинство герминогенных опухолей способны продуцировать лишь b-ХГЧ. Область нормальных значений сывороточного ХГЧ для мужчин и женщин в пре-менопаузе — приблизительно 5 Е/л, для женщин в постменопаузе — до 10 Е/л. Полупериод жизни интактного сывороточного ХГЧ составляет 16-24 ч.
В клинической практике эти маркёры используются для диагностики, мониторинга и прогноза герминогенных опухолей яичка.
Роль АФП и b-ХГЧ в диагностике.
Скрининг на наличие герминогенных опухолей по биохимическим тестам в общей популяции проводить не рекомендуется.
При клиническом подозрении герминогенной опухоли (основанном на данных пальпации и УЗИ яичка) определение опухолевых маркёров может быть иногда полезным в дифференциальной диагностике злокачественной опухоли и эпидидимитов у пациентов с безболезненным опуханием одного из яичек.
Использование маркёров в дополнение к рентгенологическому и ультразвуковому исследованию брюшной полости повышает диагностическую чувствительность в отношении как гонадных, так и внегонадных (медиастинальных, забрюшинных, центральной нервной системы) герминогенных опухолей.
Связь маркёров с патологией. Проблема диагностики рака яичка состояла, прежде всего, в дифференциации семиномных и несеминомных герминогенных опухолей. В настоящее время эта проблема в большой мере решена благодаря использованию АФП и b-ХГЧ. (таблица 1).
Таблица 1. Наличие АФП и b-ХГЧ в сыворотке в зависимости от гистологического строения опухоли.
Гистологическое строение опухоли | АФП | b-ХГЧ |
Семинома чистого типа | — | — |
Эмбриональный рак чистого типа | — | — |
Тератомы незрелые | — | — |
Тератокарциномы | + | + |
Опухоли желточного мешка (из эндодермального синуса) | + | — |
Желточный мешок + другие | + | +/- |
Хорионкарциномы | — | + |
Хорионкарциномы + другие | +/- | + |
Низкодифференцированный рак | +/- | +/- |
Как можно видеть из представленных данных, все больные с герминогенными опухолями яичка в зависимости от наличия маркёров могут быть разделены на две группы. К первой группе (~20 %) относятся больные, опухоли которых не продуцируют АФП и ХГЧ.
Это семиномы (типичные, анапластические и сперматозоидные), зрелые тератомы и так называемые эмбриональные карциномы чистого типа. Если они содержат гигантские клетки синцитиотрофобласта, может выявляться небольшое количество ХГЧ, концентрация которого редко превышает 75 мМЕ/мл в основном у больных с III стадией заболевания.
Таким образом, отсутствие маркёров не исключает наличия опухолевого процесса. Ко второй группе (около 80% больных с герминогенными опухолями) относятся «маркёрные» больные.
Это пациенты с опухолями желточного мешка, продуцирующими АФП, хорионкарциномами, продуцирующими ХГЧ, и со смешанными опухолями (эмбриональные карциномы или тератокарциномы с наличием других гистологических элементов), продуцирующими обычно АФП и/или ХГЧ. Данные по чувствительности маркёров в соответствии с гистологическим типом опухоли приведены в таблице 2.
Таблица 2 Частота герминогенных опухолей яичка с АФП>10kE/л, b-ХГЧ>5E/л.
Гистологическое строение | АФП+ | ХГЧ+ |
Низко- и средне-дифференцированная злокачественная тератома | 70-72% | 55-60% |
Зрелая тератома | 0% | 0% |
Желточный мешок | 64% | 0% |
Трофобластическая дифференцировка | 0% | 100% |
Смешанные опухоли | 50-80% | 50-60% |
Все | 60-80% | 40-60% |
Семинома | 0% | 15-20% |
Поскольку подходы к лечению семиномных и несеминомных герминогенных опухолей различаются, определение АФП и b-ХГЧ имеет очень важное практическое значение, и часто эти маркёры оказываются более информативными, чем патоморфологическое заключение.
Так, по совокупным литературным данным, высокие уровни ХГЧ позволяют распознать трофобластические структуры, нераспознанные в рутинном патогистологическом рапорте, примерно в 10% семином и приблизительно в 30% несеминомных герминогенных опухолей.
Практически не вызывает сомнения, что, если у пациентов с семиномой уровень ХГЧ повышен, то в опухоли имеют место быть несеминомные элементы, которые влияют на эффективность лечения и выживаемость.
Использование маркёров для стадирования. При клинической стадии I показано оперативное лечение. Второе определение маркёров проводят через 5-6 дней после операции, чтобы вычислить полупериод жизни соответствующего маркёра.
Таким образом, установленная клинически стадия заболевания может быть подтверждена ретроспективно, если концентрация маркёра снижается в соответствии с полупериодом его жизни. До 1997 г. клиническое и патологическое стадирование герминогенных опухолей основывалось только на распространённости заболевания в соответствии с системой ТNM.
Следовательно, для стадирования первичной опухоли необходимо было проведение орхэктомии, для классификации N и М — радиографическое исследование грудной клетки, брюшной полости и таза.
Определение исходных (до лечения) уровней АФП, ХГЧ и ЛДГ было рекомендовано для клинической практики на основании результатов, полученных в ходе обширного исследования, включавшего 5000 пациентов с герминогенными опухолями и проводившегося под эгидой Международной Группы по изучению герминогенных опухолей — IGCTCG (The International Germ Cell Tumour Collaborative Group). Эти маркёры официально не включены в качестве обязательных в Международную систему по стадированию герминогенных опухолей, но благодаря их определению до и сразу же после орхэктомии, частоту ошибок клинического стадирования удаётся снизить с 50% до менее чем 15%.
Роль маркёров в лечении и наблюдении за больными.
Рациональное использование маркёров находится в соответствии со стадией заболевания.
Стадии 1А и 1В. После проведения паховой орхэктомии более предпочтительным, чем диссекция забрюшинных лимфоузлов, является наблюдение за больным.
Наряду с клиническим обследованием и рентгенологическим исследованием органов грудной клетки должно проводиться рутинное определение опухолевых маркёров: ежемесячно в течение первого года после орхэктомии, а затем каждые 6 месяцев во второй и третий годы.
Если после орхэктомии уровни АФП и b-ХГЧ остаются повышенными, и полупериод жизни маркёров увеличен, то, несмотря на то, что, по данным компьютерной томографии, остаточная опухоль не обнаруживается, существует высокая вероятность отдалённых метастазов; при этом системная химиотерапия будет предпочтительнее по сравнению с диссекцией забрюшинных лимфоузлов.
Стадия II.
После удаления забрюшинных лимфоузлов и либо а) проведения 3-4 циклов химиотерапии, либо б) проведения 2-х циклов адъювантной химиотерапии непосредственно после диссекции — в обоих этих случаях мониторинг больных должен включать, наряду с физикальным и рентгенологическим обследованием, определение опухолевых маркёров: ежемесячно в течение первого года, каждые 3 месяца на протяжении второго года и 1 раз в 6 месяцев на протяжении 3-го года.
Распространённые стадии II и III. Скорость снижения опухолевых маркёров после химиотерапии прогнозирует ответ на лечение.
Устойчивое повышение уровня маркёра или удлинение полупериода его жизни в первые 6 недель после специфической химиотерапии указывают на резистентность опухоли и плохой прогноз. Пациенты с остаточной опухолевой массой после проведения химиотерапии могут быть подвергнуты оперативному лечению.
Однако, в тех случаях, когда уровни маркёров устойчиво повышаются, пациенты чаще всего оказываются иноперабельными, и вместо операции им показана химиотерапия.
Несеминомные герминогенные опухоли содержат различные типы клеток. Помимо этого, опухоль, которая синтезировала оба маркёра, в ходе лечения может переключиться на продукцию лишь одного из них. Случается, что безмаркёрная до лечения опухоль при рецидиве начинает продуцировать один или оба маркёра в больших количествах.
Поэтому необходимо вести мониторинг с использованием обоих маркёров — как АФП, так и b-ХГЧ.
Следует также учитывать, что в опухолях со смешанным типом клеток снижение концентрации АФП и b- ХГЧ после резекции отражает соответствующее уменьшение опухолевой массы, в то время как снижение уровней маркёров после химиотерапии отражает лишь поведение маркёр-положительного типа клеток.
После полного удаления опухоли уровни маркёров должны снижаться до нормальных значений в соответствии с их полупериодами жизни: для АФП 1000 кЕ/л, ХГЧ >10000 МЕ/л, опухолевые массы в средостении более 5 см в диаметре и 20 и более метастатических узлов в лёгких.
IGCTCG предлагает использовать систему стадирования для метастатических герминогенных опухолей (как семиномных, так и несеминомных), основанную на факторах прогноза.
Это позволяет подразделить опухоли на 3 группы — с хорошим, средним и плохим прогнозом — в зависимости от концентрации опухолевых маркёров, как показано в табл.3.
Таблица 3. Вклад опухолевых маркёров в классификацию прогноза метастатических герминогенных опухолей
Концентрация опухолевых маркёров | |
Группа прогноза1 | АФП (кЕ/л) ХГЧ (Е/л) ЛДГ (х RR)2 |
Хороший (S1) | |
Cредний (S2) | От 1 000 до 10 000 От 5 000 до 50 000 От 1.5x(RR) до 10x (RR) |
Плохой (S3) | >10 000 >50 000 >10 x (RR) |
1) — S, сывороточный уровень маркёра 2) — концентрация ЛДГ выражена как произведение соответствующего значения на верхний предел референс-границы (RR- Reference Range).
Предлагаемая система учитывает также расположение опухоли (яичко, забрюшинная область, средостение) и наличие или отсутствие внелёгочных висцеральных метастазов. Для этих трёх прогностических групп частота безрецидивного периода и средней выживаемости составляет, соответственно: для S1 — 89% и 92%, для S2 — 75% и 80%, для S3 — 41% и 48%.
При лечебном мониторинге рекомендуется определять полупериод жизни АФП и ХГЧ; нормализация обоих маркёров (АФП за 5 дней, ХГЧ за 1-2 дня) предполагает благоприятный прогноз. У пациентов с полупериодом жизни АФП более 7 дней и/или ХГЧ более 3 дней частота выживаемости значительно ниже.
Система прогноза распространённых герминогенных опухолей была значительно улучшена за счёт использования разработанных в Великобритании United Kingdom Medical Research Council — MRC — комбинированных прогностических критериев, включающих анализ полупериода жизни маркёров (табл. 4).
На основании этого пациенты также подразделяются на 3 группы риска.
Таблица 4. Прогностическая классификация для метастазирующих герминогенных опухолей, основанная на прогностических критериях UK MRC и измерении опухолевых маркёров.
Классификация на основе | 10-летняя выживаемость | ||
Группа прогноза | Прогностические критерии UK MRC | Полупериод жизни маркёров | |
Хороший | Good risk | Нормальный («good») | 96% |
Средний | Good risk | Нормальный полупериод жизни («good») | 64% |
Poor risk | Увеличенный полупериод жизни («bad») | ||
Плохой | Poor risk | Увеличенный («bad») | 28% |
Итак, герминогенные опухоли являются уникальным примером интеграции опухолевых маркёров в диагностику, стадирование и мониторинг терапии.
При дифференциальной диагностике чистых семином и опухолей с трофобластическими элементами повышенные уровни ХГЧ более доказательны, чем гистологическое заключение, что имеет значение для выбора терапии.
Помимо этого, определение опухолевых маркёров позволяет более аккуратно поставить стадию заболевания. Кинетика маркёров на протяжении первых 6 недель химиотерапии обеспечивает важную прогностическую информацию.
У пациентов в ремиссии повышение уровней АФП и ХГЧ может прогнозировать рецидив за несколько месяцев до его клинического диагностирования. Определение маркёров показано при оценке ответа на терапию, а их нормализация является предпосылкой для успешной операции после воздействия химиотерапии.
Источник: https://rosoncoweb.ru/library/congress/ru/uicc/4.php
Свободная субъединица бета-ХГЧ (диагностика беременности, онкомаркер)
Свободная β-субъединица ХГЧ.
ОБОСНОВАНИЕ
ХГЧ — гликопротеин, состоящий из двух субъединиц (a и b). В состав многих гормонов человека, таких, как ЛГ, ФСГ и ТТГ (гликопротеины), входит aсубъединица. β-Субъединица специфична только для ХГЧ, определение которой и проводят с целью диагностики беременности, её осложнений и др.
ХГЧ продуцирует ткань трофобласта. Выявление ХГЧ в моче и плазме крови служит основой теста на беременность. ХГЧ в крови определяют уже через 24 ч после имплантации оплодотворённой яйцеклетки при концентрации 5 МЕ/л.
Физиологическая роль ХГЧ заключается в стимуляции синтеза прогестерона жёлтым телом на ранних стадиях беременности. Считают также, что ХГЧ стимулирует синтез тестостерона мужскими половыми железами плода и оказывает воздействие на кору надпочечников эмбриона.
При нормально протекающей беременности содержание ХГЧ удваивается каждые 2–3 сут и на день первой пропущенной менструации составляет 50–100 МЕ/л.
Максимальный уровень ХГЧ (30 000–100 000 МЕ/л) отмечают на 60–80 сут после последней менструации, после чего происходит снижение его концентрации до 5000–10 000 МЕ/л на 120 сут.
Эта концентрация ХГЧ в крови беременной сохраняется вплоть до родоразрешения.
Кроме целых молекул ХГЧ в периферической крови циркулируют в меньшем количестве свободные aсубъединицы и bсубъединицы. В I триместре соотношение свободной bсубъединицы ХГЧ составляет 1–4%, а во II и III триместре — менее 1%.
При наличии хромосомных аберраций у плода содержание свободной β-субъединицы ХГЧ повышается быстрее, чем концентрация общего ХГЧ, поэтому определение β-субъединицы ХГЧ предпочтительнее для пренатального скрининга патологии плода в I триместре беременности (оптимально на сроке 9–11 нед).
ХГЧ могут продуцировать различные опухоли:
· Опухоли трофобласта (пузырный занос и хориокарцинома).· Некоторые опухоли эмбрионального зачатка (тератомы яичника или яичка, семинома).
· Опухоли желудка, поджелудочной железы, лёгких, ободочной кишки, печени.
ЦЕЛЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ХГЧ
Диагностика беременности или подтверждение наличия в организме женщины опухолевой ткани, продуцирующей ХГЧ. По содержанию β-ХГЧ в крови можно судить о течении беременности, её осложнениях или других патологических состояниях организма.
ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ ХГЧ
· Диагностика беременности. Качественный анализ ХГЧ — рутинный тест на беременность.· Количественное определение:• Подозрение на эктопическую беременность.• Подозрение на маточную беременность, несмотря на отрицательный рутинный тест.• Угроза прерывания беременности.• Диагностика опухолей трофобласта и эмбрионального зачатка.
• Контроль после курса терапии опухолей трофобласта и эмбрионального зачатка.
МЕТОДИКА
Взятие 5 мл крови при проведении пункции вены с соблюдением правил асептики.
ИНТЕРПРЕТАЦИЯ (РАСШИФРОВКА) РЕЗУЛЬТАТОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ХГЧ
Концентрация ХГЧ в крови при физиологической одноплодной беременности представлены в табл. 10-4.
Причины повышения концентрации bхХГЧ в крови:
· Многоплодная беременность.· Некоторые ВПР плода (при синдроме Дауна повышение до двух и более отношения индивидуального значения маркёра к медиане нормативного ряда, установленного для определённой популяции). Значения медиан концентрации b-ХГЧ в крови для скрининга ВПР плода представлены в табл. 10-5, 10-6.
Таблица 10-4. Концентрация хорионического гонадотропина человека в крови при физиологической одноплодной беременности
Срок гестации, нед | Средняя концентрация a-субъединицы ХГЧ, МЕ/л | Референтные величины концентрации b-субъединицы ХГЧ, МЕ/л |
1–2 | 150 | 50–300 |
3–4 | 2000 | 1 500–5 000 |
4–5 | 20 000 | 10 000–30 000 |
5–6 | 50 000 | 20 000–100 000 |
6–7 | 100 000 | 50 000–200 000 |
7–8 | 70 000 | 20 000–200 000 |
8–9 | 65 000 | 20 000–100 000 |
9–10 | 60 000 | 20 000–95 000 |
10–11 | 55 000 | 20 000–95 000 |
11–12 | 45 000 | 20 000–90 000 |
13–14 | 35 000 | 15 000–60 000 |
15–25 | 22 000 | 10 000–35 000 |
26–37 | 28 000 | 10 000–60 000 |
Таблица 10-5. Значения медиан концентрации β-субъединицы хорионического гонадотропина человека в крови при скрининге врождённых пороков развития плода в I и II триместре беременности
Срок беременности, нед | Медиана концентрации b-субъединицы ХГЧ, нг/мл |
10 | 41,5 |
11 | 34,6 |
12 | 32,7 |
13 | 28,7 |
15 | 14,1 |
16 | 11,0 |
17 | 10,5 |
18 | 9,4 |
19 | 6,8 |
20 | 4,7 |
Таблица 10-6. Значения медиан концентрации β-субъединицы хорионического гонадотропина человека в крови прискрининге врождённых пороков развития плода во II и III триместре беременности
Срок беременности, нед | Медиана концентрации b-субъединицы ХГЧ, МЕ/л |
14 | 63 900 |
14–15 | 58 200 |
15 | 43 600 |
15–16 | 38 090 |
16 | 37 000 |
16–17 | 35 000 |
17 | 34 600 |
17–18 | 34 000 |
18 | 33 400 |
18–19 | 29 100 |
19 | 26 800 |
19–20 | 23 600 |
20 | 20 400 |
20–21 | 20 000 |
21 | 19 500 |
· Опухоли трофобласта (пузырный занос, хориокарцинома, трофобластическая опухоль плацентарной площадки) следует подозревать при повышение содержания β-ХГЧ в крови более 100 000 МЕ/л.
· Некоторыми опухолями эмбрионального зачатка (тератомы яичника или яичка, семинома).
· Опухоли желудка, поджелудочной железы, лёгких, печени, ободочной кишки. Продукцию ХГЧ этими опухолями наблюдают достаточно редко.
- Причины понижения концентрации β-ХГЧ в крови:
- · Эктопическая беременность (содержание β-ХГЧ обычно меньше, чем при нормальной беременности этого срока, однако данную закономерность подтверждают не всегда).
- · Угроза прерывания беременности.
- · Некоторые ВПР плода (при болезни Эдвардса снижение до 0,7 отношения индивидуального значения маркёра к медиане нормативного ряда, установленного для определённой популяции).
- Другие изменения в содержании β-ХГЧ в крови:
- · Отсутствие снижения концентрации ХГЧ после хирургического удаления опухоли трофобласта — метастазирование.
- · Повторное увеличение концентрации ХГЧ — рецидив опухоли.
ОПЕРАЦИОННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
Для диагностики беременности чувствительность и специфичность теста близка к 100%. Данный метод исследования служит высокочувствительным тестом в случае угрозы прерывания беременности и опухолевых процессах.
Чувствительность интегрального теста (двухэтапный пренатальный скрининг на синдром Дауна, Эдвардса и другие хромосомные аномалии, а также дефекты нервной трубки), в котором одной из составляющих бывает определение содержания β-ХГЧ в крови, достигает 85%.
Источник: http://www.dr-tarek.com/products/opredelenie-subedinitsy-horionicheskogo-gonadotropina
Хорионический гонадотропин (ХГ)
Показания к назначению хорионического гонадотропина (ХГ):
- Ранняя диагностика беременности
- Мониторинг эффективности терапии и диагностика рецидивов трофобластических опухолей, хорионкарцином яичка или плаценты, хорионаденом, семином
Хорионический гонадотропин (ХГ) — это гликопротеиновый гормон, состоящий из 2-х субъединиц — α и β, нековалентно связанных между собой. α-Субъединица идентична α-субъединице лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и тиреотропина гипофиза. β-Субъединица специфична для хорионического гонадотропина (ХГ).
Хорионический гонадотропин (ХГ) содержит нейраминовые кислоты, количество которых пропорционально его активности: при их отщеплении биологическая активность хорионического гонадотропина (ХГ) исчезает. ХГ-специфичная антисыворотка взаимодействует только с β-субъединицей.
Граница нормы хорионического гонадотропина (ХГ) — не выше 5 МЕд/мл у мужчин и небеременных женщин.
Хорионический гонадотропин (ХГ) образуется физиологически в синцитиотрофобластах плаценты, его обнаруживают в материнской сыворотке на 6-10 сут после оплодотворения и ещё через 1-2 сут в моче. Концентрация хорионического гонадотропина (ХГ) в амниотической жидкости коррелирует с сывороточной, но на порядок меньше.
Уровень хорионического гонадотропина (ХГ) повышается до конца первого триместра беременности, достигая максимума на 40—80 сут, а затем снижается.
Снижение содержания хорионического гонадотропина (ХГ) наблюдается при внематочной беременности и угрожающем выкидыше (ниже, чем при нормальной беременности).
У мужчин и небеременных женщин повышение уровня хорионического гонадотропина (ХГ) является верным признаком наличия злокачественной опухоли.
Повышение концентрации хорионического гонадотропина (ХГ) обнаруживают при пузырном заносе, хорионкарциноме, семиномах, тератомах яичника и яичек, у больных раком лёгкого (14% случаев), при раке желудочно-кишечного тракта (до 60%), органов мочеполовой системы (30%), при раке толстой и прямой кишки (25-77% в зависимости от размеров опухоли). Трофобластические неоплазмы как доброкачественные, так и злокачественные, вызывают увеличение содержания хорионического гонадотропина (ХГ).
Наибольшее количество хорионического гонадотропина (ХГ) вырабатывается при хорионэпителиоме — наиболее злокачественной опухоли.
Необходимо отметить, что, наряду с высокой злокачественностью, хорионэпителиома является одной из немногих локализаций опухолей, которая при условии своевременной диагностики и химиотерапевтического лечения может привести к полному излечению (в 95% случаев) при отсутствии метастазов и (в 83%) у больных с метастазами.
Чувствительность данного маркера при карциноме яичка и плаценты — 100%, при хорионаденоме — 97%, при несеминоматозных герминомах — 48-86%, при семиномах — 7-14%.
Некоторые опухоли продуцируют только отдельные субъединицы хорионического гонадотропина (ХГ). Так, установлено, что при аденокарциноме поджелудочной железы обнаруживаются в основном свободные α-субъединицы. При гемолизе крови и липемии возможны ложноположительные реакции хорионического гонадотропина (ХГ).
Источник: https://www.minclinic.ru/lab/horionicheskij_gonadotropin.html