Анти-ццп, anti-ccp, анти-ццп-ат, аццп, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду

З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики, квалификация по иммунодиагностике

Анализ крови на АЦЦП (АЦЦП, anti-CCP, A-CCP – короткое название диагностического теста) используется для выявления отдельных патологических состояний не только в момент разгара клинической симптоматики, но и заблаговременно, если есть к этому какие-то предпосылки (наличие болезни у родственников).

Следовательно, можно сказать и так: АЦЦП – антитела, направленные против измененных в результате воспалительной реакции протеинов (аутоантигенов) синовиальной оболочки (синовии), которые содержат атипичную аминокислоту цитруллин.

Циклический цитруллинированный пептид – что это такое?

Сам цитруллин, хотя и является аминокислотой, однако ведет себя по-другому, отлично от других (стандартных) аминокислот.

Не вклиниваясь в протеины при их образовании, цитруллин остается в стороне от строительных белков, не входит в их категорию, однако при этом несет определенную и, следует заметить, немалую физиологическую функцию: он активно участвует в метаболических процессах (мочевина), поддерживая равновесие азота в организме.

Цитруллин является продуктом обменных реакций аргинина (донатора азота), в иных случаях переход аргинина в цитруллин дает старт производству циклических цитруллинированных пептидов. Реакция цитруллинирования отмечается в ходе различных биохимических превращений, как физиологических, так и патологических.

Воспринимая циклический цитруллинированный пептид, как нечто чужое, иммунная система посредством местных плазматических клеток воспаленной синовиальной оболочки отвечает производством соответствующих иммуноглобулинов, цель которых пойти в атаку на «врага» и уничтожить его путем образования комплекса «антиген-антитело». Так развивается аутоиммунный процесс.

Специалисты полагают, что иммунную реакцию запускают полученные в синовии в ходе цитруллинирования белки.

Причиной образования всех антител к цитруллину выступает видоизменение некоторых протеинов (виментин, фибрин и т. п.), когда в структурном строении этих белков появляются аминокислотные остатки цитруллина.

Модификация протеинов происходит в процессе воспалительной реакции в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите.

Главное – узнать норму?

Чаще всего читатели почему-то в первую очередь стремятся узнать норму показателя, не вникая в суть проблемы. Наверное, чтобы сопоставить значения с результатом анализа крови, полученного на руки, а потом уже разбираться: что да к чему.

Возможно, придется несколько разочаровать излишне любопытных: любые источники могут сообщить лишь ориентировочные нормы – они зависят от метода проведения исследования, а также от референсных интервалов, принятых конкретной лабораторией (в которой, кстати, и следует уточнять варианты ответов).

Тем не менее, желание читателей – закон, поэтому, наверное, стоит удовлетворить интерес нашей уважаемой публики и, прежде чем рассказать об антителах к циклическому цитруллиновому пептиду, предоставить значения их нормы.

Например, ответ после проведенного исследования АЦЦП:

• Иммунофлюоресцентным методом может быть следующим: «отрицательно» – это значит, до 5 Ед/мл (норма). Вместе с тем, пороговые значения АЦЦП = 5 Ед/мл дает основание продолжить обследование пациента;
• С помощью хемилюминисцентного иммуноанализа – до 17 Ед/мл.

При проведении тестирования методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем 2 поколения («золотой» стандарт для выявления АЦЦП) можно ожидать несколько иные результаты:

Концентрация АТ, RU/ml*Расшифровка

Менее 30 RU/ml	Антител к ЦЦП не обнаружено, «отрицательно»
Интервал: 30 – 90 RU/ml	Содержание АТ низкое, результат — слабоположительный
Более 90 RU/ml	Высокая концентрация IgG – «положительно»

*RU/ml– относительные единицы на миллилитр

Расшифровка результатов

Безусловно, расшифровкой и интерпретацией результатов, как и в случаях других лабораторных исследований, занимается врач, однако бессмысленно делать из этого секрет: заинтересованные все равно начнут поиски источников знаний, поэтому целесообразно привести основные положения:

• Определение АТ к ЦЦП заметно увеличивает вероятность диагностики такого серьезного патологического процесса, как ревматоидный артрит. В стадии раннего РА выявление АЦЦП показывает (вкупе с другими тестами – РФ) довольно высокую чувствительность (80 – 85%);

• Изучение титра anti-CCP и сличение результатов с характером болезни и воспалительного процесса следует проводить, руководствуясь классификационными диагностическими критериями РА (ACR/EULAR). Однако, как правило, резко повышенный титр в анализе крови соответствует высокой активности процесса, прогрессированию симптомов и тяжелому течению заболевания;
• Отрицательное значение результатов, наоборот, обнадеживает: риск заболеть РА невелик, но коль такое случиться, то процесс будет протекать медленно и не столь болезненно;
• Исследование АССР рекомендуется проводить с другими лабораторными показателями: РФ, конечно, антинуклеарным фактором, а также HLA-типированием с целью выявления антигена HLA-B27 (маркер болезни Бехтерева – анкилозирующего спондилита).

И все же, хочется лишний раз напомнить читателям, что разбираться, где «положительно», а где «отрицательно», опираясь на количественные значения АЦЦП, приведенные в различных источниках, не очень полезно. Ответы на вопросы в отношении нормы следует искать в лаборатории, которая производила тестирование биологического материала.

Антитела к ЦЦП

Иммуноглобулины, продуцируемые в ответ на протеины, содержащие цитруллин, относятся, в основном, к классу G (IgG). Они проявляют довольно высокую специфичность и определяются у 80 – 90% пациентов, которые пока не особо подозревают о развитии РА, можно сказать, задолго до дебюта болезни, еще на доклинической стадии.

Как известно, ревматоидный артрит относят к весьма распространенным системным патологическим процессам аутоиммунного характера, поражающим до 2% жителей планеты. Однако симптомы, проявляющиеся при ревматоидном артрите, могут быть свидетельством других ревматических заболеваний, что затрудняет дифференциальную диагностику.

A-CCP обнаруживаются намного чаще и раньше, нежели привычный для всех маркер, который называют ревматоидным фактором (РФ). К его исследованию  в первую очередь прибегают при подозрении на РА, но он подает сигнал о патологических изменениях только спустя некоторое время (≈ 45 дней) от начала их развития.

Исследование АЦЦП показывает не только разгар болезни, анализ крови, выявляющий АЦЦП (титр – повышен), может сигнализировать о приближающейся опасности за год-два, что весьма существенно в плане выявления болезни на начальном этапе и ее раннего лечения, пока в суставах не произошли необратимые дегенеративные и деструктивные изменения.

Сегодня – это самый новый метод диагностики РА

Анализ крови, предусматривающий определение и исследование антител к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП), приобрел самую большую популярность в числе новых разработок и методик.

Данный способ диагностики ревматоидного артрита на сегодняшний день занял место второго иммунологического стандарта вслед за ревматоидным фактором, который пока занимает лидирующее положение, ввиду простоты проведения и доступности теста.

Изученные еще в середине минувшего столетия представители данного разряда (антиперинуклеарный фактор и антикератиновые антитела) до внедрения методов иммуноферментного анализа (ИФА) не очень-то широко использовались в лабораторной диагностике.

ИФА дал возможность АЦЦП проявить себя в качестве отличного диагноста РА. Значимость данного анализа состоит в:

1. Продукции и появлении в сыворотке крови иммуноглобулинов, направленных на циклический цитруллинированный пептид (линейные пептиды не обеспечивают столь высокую чувствительность теста) в плазме крови приблизительно за год до дебюта болезни (чувствительность анализа в самом раннем периоде развития процесса доходит до 75 – 80%);
2. Высокой специфичности именно при наличии ревматоидного артрита (до 90 – 95%);
3. Выявлении данных иммуноглобулинов у пациентов, имеющих отрицательный результат по ревматоидному фактору, то есть, человек кровь сдал, исследование на РФ провели, но ничего подозрительного не нашли (значение РФ – отрицательно либо не превышает допустимую норму, если анализ количественный);
4. Применении теста на АЦЦП в прогностическом плане (сильно повышенный показатель заставляет думать о более тяжелой форме РА).

Таким образом, анализ крови, занимающийся поиском антител к циклическому цитруллинированному пептиду, пока не назначают всем подряд. Ввиду того, что в идеале он проводится с помощью иммуноферментного анализа, лаборатория должна располагать оборудованием и тестирующими системами для данного исследования. Направляют пациента в лабораторию с подобной целью, если к этому есть показания:

• Подозрение на развитие ревматоидного артрита (наряду с другими биохимическими тестами и, прежде всего – РФ);
• Вычисление степени риска развития РА, если болезнь имеет место у родственников;
• Мониторинг и прогнозирование течения уже установленного РА;
• Определение качества (эффективности) лечения.

Повышенный титр антител к ЦЦП, безусловно, в первую очередь свидетельствует о «зарождении» или развитии ревматоидного артрита. Однако иногда, если результат повышен, но никаких больше признаков развивающегося РА не отмечено, врач может подозревать и другую патологию соединительной ткани, например, системную красную волчанку (СКВ).

Как нашли антигены-мишени

Открытие цитруллинированных антигенов, а также иммуноглобулинов, направленных на их уничтожение, дало огромную пользу в деле диагностики отдельных заболеваний.

Антигены (АГ), содержащие цитруллин, были распознаны в ходе поиска, а затем и изучения специфических маркеров ревматоидного артрита (антикератиновые АТ – АКА, которые стали исходной позицией в этом деле).

Однако при ревматоидном артрите, как и в случае многих других состояний, прежде чем патологический процесс заявит о себе массой неприятных симптомов, что-то должно произойти в организме (при ревматоидном артрите изменения, прежде всего, коснутся суставов, хотя следует напомнить: существуют и внесуставные варианты РА).

При проведении исследования было установлено, что АТ против кератина замечают только те протеины, которые содержат цитруллин, (например, филаггрин – он и является антигеном-мишенью для АКА), тогда как на другие белки – не реагируют.

  Однако, как оказалось, филаггрина в суставах, ровно, как и в прочих внутренних органах, никогда не бывает, его можно найти только в эпителии, который подвергается ороговению.

Тогда в чем же дело? Дальнейшие исследования позволили ответить на этот вопрос: антикератиновые антитела различают только цитруллинированные филаггрины, другие формы не замечают. Позже было установлено, что эти АТ способны «узнать» и антигены ЦЦП.

Сам процесс цитрулинизации может представлять собой переход аргинина в цитруллин через удаление аминогруппы из его молекулы (дезаминирование).

Между тем, сама реакция цитруллинизации не является специфичной при ревматоидном артрите, да и вообще, она не свойственна протеинам синовии.

Подобная реакция может происходить в различных тканях при воспалении, программируемой (генетически) гибели клеток – апоптозе, метаплазии, клеточной перестройке в тканях в процессе старения.

Например, такую вредную привычку, как курение, давно подозревали в том, что она провоцирует развитие ревматоидного артрита. И действительно – в легочной соединительной ткани увеличивается цитруллинирование антигенов, формирование антител к циклическому цитруллинированному пептиду и других аутоантител этого разряда (anti-цитруллиновых).

В процессе изучения антигенов-мишеней было установлено, что распознаваемые при ревматоидном артрите аутоантитела, по большей части, представляют собой цитруллинированные «осколки» различных протеинов, в том числе, филаггрина, о котором речь шла выше, виментина, кератина, фибриногена. Кстати, фибриноген и фибрин тоже относят к цитруллинированным АГ.

Кроме этого, в ходе экспериментов замечена кросс-реактивность (перекрестная реакция) между филаггрином и цитруллинированным фибрином, что дает возможность последнему запускать и ускорять продукцию АЦЦП к данным аминокислотам, ведь концентрация цитруллинированного фибрина во внутреннем слое суставной сумки (синовиальной оболочке) достаточно высока при воспалении.

Вывести все публикации с меткой:

Перейти в раздел:

• Заболевания крови, анализы, лимфатическая система

• Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.
• На ваш вопрос ответит один из ведущих авторов сайта.

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.

Источник: https://sosudinfo.ru/krov/accp/

Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (anti-ССР)

Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП, A-CCP) – гетерогенные специфические иммуноглобулины, взаимодействующие с антигенами белков, содержащих цитруллин. Являются лабораторными признаками ревматоидного артрита.

Тест на anti-CCP применяется для ранней диагностики заболевания, его дифференциации от аутоиммунных патологий с суставным синдромом, оценки вероятности деструкции суставов у лиц с подтвержденным диагнозом. Исследованию методом ИФА подвергается сыворотка венозной крови.

Коридор референсных значений – 0-5 Ед/мл., данные подготавливаются в течение 1 рабочего дня.

Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП, A-CCP) – гетерогенные специфические иммуноглобулины, взаимодействующие с антигенами белков, содержащих цитруллин. Являются лабораторными признаками ревматоидного артрита.

Тест на anti-CCP применяется для ранней диагностики заболевания, его дифференциации от аутоиммунных патологий с суставным синдромом, оценки вероятности деструкции суставов у лиц с подтвержденным диагнозом. Исследованию методом ИФА подвергается сыворотка венозной крови.

Коридор референсных значений – 0-5 Ед/мл., данные подготавливаются в течение 1 рабочего дня.

Цитруллин – продукт метаболизма, образующийся из аминокислоты. Он не участвует в производстве белков, полностью выводится из организма. Ревматоидный артрит сопровождается изменением ферментного состава, увеличением концентрации аргининдезаминазы. Под ее воздействием цитруллин встраивается в пептиды.

Образовавшиеся комплексы являются чужеродными организму, иммунная система запускает выработку специфических иммуноглобулинов. Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду – лабораторный признак раннего ревматоидного артрита.

Преимуществом исследования АЦЦП является высокая специфичность, ограничением – отсутствие корреляции между уровнем антител и активностью патологических процессов.

Показания

Анализ на A-CCP используется для диагностики ревматоидного артрита. Показания:

• Признаки поражения суставов. На начальных стадиях при нечеткой клинической картине ревматические болезни и другие аутоиммунные патологии с суставным синдромом проявляются схоже. Пациенты предъявляют жалобы на боль и скованность суставов, лихорадку, слабость, при осмотре обнаруживается ограничение подвижности, локальные отеки, покраснения, кожные высыпания. Исследование выполняется для дифференциальной диагностики.
• Наследственная предрасположенность. Иммунологические изменения при РА развиваются на 1,5-2 года раньше появления первых симптомов. Тест назначается людям из групп риска – имеющим близких родственников с установленным диагнозом. Определение АЦЦП позволяет проводить раннюю диагностику патологии.
• Подтвержденный диагноз РА. Anti-CCP выявляются при быстропрогрессирующих формах заболевания, эрозийном поражении тканей. С учетом результатов теста составляется прогноз, план терапии, направленной на снижение вероятности деформаций, анкилозов.

Тест не показан для мониторинга болезни, оценки эффективности терапии. Концентрация антител не отражает активность патологических процессов, не изменяется после применения иммуносупрессоров.

Подготовка к анализу

Биоматериалом исследования является венозная кровь. Ее забор производится в утренние часы, подготовка к процедуре включает общие правила:

1. Выдержать перерыв после приема пищи 4-6 часов. Употребление воды не ограничивать.
2. Исключить интенсивную физическую активность, прием алкоголя, избегать влияния стрессовых факторов за сутки до процедуры.
3. Воздержаться от курения за 30 минут. Это время рекомендуется провести сидя, расслабившись.
4. Прием лекарств и необходимость их отмены следует обсудить с врачом за 7-10 дней до сдачи крови.
5. Физиотерапевтическое лечение, инструментальные обследования нужно проводить после процедуры забора биоматериала.

Кровь забирается методом венепункции, перед анализом из нее выделяют сыворотку. Уровень АТ определяется иммуноферментным методом, используются синтетические циклические формы цитруллинированных пептидов. Подготовка итоговых данных занимает 1 день.

Нормальные значения

Нормальный уровень ACCP – 0-5 Ед/мл. Верхняя граница референсных значений зависит от особенностей выполнения процедуры ИФА. Коридор нормы необходимо уточнить по бланку результатов, выданному лабораторией. Существует ряд замечаний для интерпретации итогового показателя:

• Развитие РА возможно при отрицательном результате теста. Иногда АЦЦП при заболевании не вырабатываются.
• Гипергаммаглобулинемия (повышенное содержание иммуноглобулинов плазмы) может сопровождаться ложноотрицательными данными анализа.
• Показатель в рамках нормы снижает вероятность эрозии суставов, но полностью исключить данное осложнение нельзя.

Повышение показателя

Уровень anti-CCP не изменяется под действием физиологических факторов. К причинам повышения результата теста относятся:

• Ревматоидный артрит. На долю болезни приходится 98% случаев повышения показателя. Значительная концентрация АТ ассоциируется с высоким риском деструкции тканей.
• Другие аутоиммунные патологии. Редко уровень АТ увеличивается при ювенильном идиопатическом артрите, СКВ, склеродермии, синдроме Шегрена, гранулематозе Вегенера, аутоиммунном тиреоидите. Результат теста не имеет клинической значимости.

Лечение отклонений от нормы

Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду – ранний признак ревматоидного артрита.

Их высокая специфичность и чувствительность позволяют использовать анализ для выявления серонегативных случаев заболевания (отрицательные данные ревматоидного фактора), при отсутствии клинических проявлений или наличии 1-2 симптомов.

Как прогностический инструмент исследование ACCP позволяет определить вероятность поражения суставов и подобрать наиболее эффективную схему лечения. За интерпретацией результата необходимо обратиться к ревматологу.

Источник

Источник: https://illnessnews.ru/antitela-k-ciklicheskomy-citryllinovomy-peptidy-anti-ssr/

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП, cyclic citrullinated peptide antibodies, anti-CCP, CCP)

Интерпретация результатов

Метод определения Иммуноанализ (2 генерация тестов АЦЦП).

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Маркёр ревматоидного артрита. См. также тесты – № 44 Ревматоидный фактор, № 965 Антитела к кератину. АЦЦП относятся к антицитруллиновым антителам. Описание характерных для ревматоидного артрита аутоантигенов, содержащих цитруллин, стало одним из наиболее важных открытий ревматологии последнего времени в области серологической диагностики. Цитруллин не относится к стандартным аминокислотам, включающимся в белки при их синтезе, он образуется в результате последующей модификации аргинина. Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологических процессов и играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза. Цитруллинированные антигены были открыты в процессе поиска антигенных мишеней антикератиновых антител – специфичного маркёра ревматоидного артрита, выявляемого методом иммунофлюоресценции на тканевых препаратах (см. тест № 965). Было показано, что антикератиновые антитела распознают только цитруллинированные формы белка филаггрина, входящего в состав кератина. В числе возможных индукторов образования антител к цитруллинированным пептидам в механизме развития ревматоидного артрита рассматривают цитруллинированный фибрин, который в большом количестве накапливается в воспалённой синовиальной оболочке. К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят цитруллинированный виментин. В ходе разработки методов определения антител к цитруллинированным антигенам было показано, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста, сравнительно с использованием линейных пептидов. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду в настоящее время признаны информативным серологическим маркером ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит – распространённое системное аутоиммунное заболевание, которое затрагивает около 0,5 — 1% населения. Эта болезнь вызывает прогрессирующее разрушение и деформацию суставов, может иметь внесуставные проявления. Ранний диагноз и соответствующая терапия ревматоидного артрита имеют решающее значение для исходов заболевания. При использовании порогового значения АЦЦП в сыворотке = 5 Ед/мл клиническая чувствительность теста (оценивается по частоте ложноотрицательных результатов в группе больных ревматоидным артритом) составила 70,6%. Клиническая специфичность теста (оценивается по частоте ложноположительных результатов) составила 99,5% — по группе здоровых людей и 97,3% — по группе пациентов с иными, нежели ревматоидный артрит, заболеваниями (анкилозирующий спондилит, аутоиммунный тиреоидит, болезнь Крона, дерматомиозит, инфекция вирусом Эпштейна-Барр, болезнь Лайма, остеоартрит, ревматическая полимиалгия, полимиозиты, псориатический артрит, реактивные артриты, склеродермия, синдром Шегрена, СКВ, язвенный колит). По сравнению с таким маркёром, как IgM-РФ (ревматоидный фактор), который недостаточно высоко специфичен и может обнаруживаться при других ревматических заболеваниях, инфекционных болезнях и даже у 4 — 5% здоровых людей, АЦЦП проявляет существенно более высокие специфичность, позитивную предсказательную значимость и диагностическую аккуратность, при сходной клинической чувствительности. АЦЦП могут быть обнаружены в 30% случаев серонегативного ревматоидного артрита (отрицательного по ревматоидному фактору). Продемонстрирована целесообразность применения этого теста в ранней диагностике артрита и в целях прогноза недавно развившегося ревматоидного артрита (АЦЦП больше ассоциирован с прогрессией и эрозивными артритами, чем ревматоидный фактор). Использование АЦЦП в целях мониторинга активности процесса не рекомендовано (корреляции с маркёрами активности, в т. ч. СОЭ, СРБ, не выявлено). Результаты теста следует оценивать в комплексе с анамнезом и клиническими наблюдениями, включая данные инструментального обследования.

Пределы определения: 0,5 Ед/мл-1200 Ед/мл

Предпочтительно выдержать 4 часа после последнего приема пищи, обязательных требований нет.

• Ранняя диагностика ревматоидного артрита (целесообразно в сочетании с ревматоидным фактором № 44).
• Диагностика серонегативных (по ревматоидному фактору) форм ревматоидного артрита.
• В прогностических целях, при недавно развившемся ревматоидном артрите.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения в Независимой лаборатории ИНВИТРО: Ед/мл. Референсные значения: < 5 Ед/мл.

Повышение значений:

1. ревматоидный артрит (клиническая чувствительность – 70,6%, специфичность общая – 98,2%);

2. в некоторых случаях других заболеваний соединительной ткани, особенно СКВ (системная красная волчанка).

В этом разделе вы можете узнать, сколько стоит выполнение данного исследования в вашем городе, ознакомиться с описанием теста и таблицей интерпретации результатов.

Выбирая, где сдать анализ «Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП, cyclic citrullinated peptide antibodies, anti-CCP, CCP)» в Москве и других городах России, не забывайте, что цена анализа, стоимость процедуры взятия биоматериала, методы и сроки выполнения исследований в региональных медицинских офисах могут отличаться.

Источник: https://www.invitro.ru/analizes/for-doctors/1521/6244/

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG

[13-014] Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG

1305 руб.

• Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – это гетерогенная группа IgG-аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филаггрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин.
• Синонимы русские
• АЦЦП, анти-ЦЦП-АТ, анти-ЦЦП, анти-ССР.
• Синонимыанглийские
• Anti-CCP, cyclic citrullinated peptide antibody, Anti-citrullinated protein antibody, Ig G; Soft-CCP, AntiCCP Antibody, Anticitrullinated Protein/Peptide Antibody (ACPA).
• Метод исследования
• Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).
• Диапазон определения: 7 — 500 Ед/мл.
• Единицы измерения
• Ед/мл (единица на миллилитр).
• Какой биоматериал можно использовать для исследования?
• Венозную кровь.
• Как правильно подготовиться к исследованию?
• Не курить в течение 30 минут до исследования.
• Общая информация об исследовании

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – в настоящее время один из самых информативных маркеров раннего ревматоидного артрита. АЦЦП относятся преимущественно к классу IgG и обнаруживаются в крови на самых ранних стадиях заболевания ревматоидным артритом (за 1-2 года до появления первых симптомов).

Ревматоидный артрит – наиболее распространенное хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением периферических суставов с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений и широким спектром внесуставных проявлений.

Характерным признаком ревматоидного артрита является симметричное поражение суставов кистей, стоп, лучезапястных, локтевых, плечевых, коленных и голеностопных суставов.

Отмечается болезненность, припухлость, покраснение кожных покровов над пораженными суставами, ограничение движений и, как следствие, нарушение функции суставов.

Одним из важных симптомов ревматоидного артрита является утренняя скованность в суставах длительностью более одного часа. Прогрессирующее воспаление суставов приводит к значительному ограничению их подвижности с развитием суставных отклонений.

Вначале, при поражении суставов в виде артрита, возникает необходимость в дифференциальной диагностике. При этом необходимо обращать внимание на типичные признаки ревматоидного артрита, развитие эрозивного процесса в суставах кистей, ревматоидный фактор и особенно на антитела к ЦЦП.

Ревматоидный фактор недостаточно специфичен и может обнаруживаться при других аутоиммунных заболеваниях и хронических инфекциях, в то время как антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду обладают более высокой специфичностью (98  %) и диагностической значимостью для выявления ревматоидного артрита.

Это может быть использовано для прогнозирования скорости разрушения суставов на этапе раннего ревматоидного артрита, что позволяет рассматривать обнаружение АЦЦП в качестве одного из факторов неблагоприятного прогноза данного заболевания.

Совместное определение ревматоидного фактора и АЦЦП позволяет диагностировать ревматоидный артрит на ранней стадии, своевременно назначить терапию и предотвратить тяжелые деструктивные изменения в суставах.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики ревматоидного артрита на очень ранней стадии (длительность болезни < 6 мес.) и на ранней стадии (длительность болезни 6 мес. – 1 год).
• Для диагностики серонегативных форм ревматоидного артрита (когда тест на ревматоидный фактор отрицательный).
• Ддя дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний с суставным синдромом.
• Чтобы оценить риск развития деструкции суставов у пациентов с ранним ревматоидным артритом.

Когда назначается исследование?

• При некоторых ревматических заболеваниях встречается суставной синдром (боль, припухлость в области суставов, утренняя скованность, локальное покраснение кожных покровов), что может усложнить постановку правильного диагноза, особенно на ранних стадиях заболевания. В данном случае анализ помогает провести дифференциальную диагностику, так как он обладает высокой специфичностью (до 98  %) и чувствительностью (до 70  %) для выявления ревматоидного артрита даже на самых ранних стадиях заболевания, когда присутствует только несколько симптомов.
• При планировании терапии ревматоидного артрита. Для пациентов, в крови которых обнаружены АЦЦП, характерно более агрессивное течение болезни с быстрым прогрессированием эрозий в суставах, поэтому на ранних этапах заболевания необходимо назначить адекватную терапию, чтобы предотвратить развитие необратимых изменений в суставах (деформаций, анкилозов).

1. Что означают результаты?
2. Референсные значения: 0 — 17 Ед/мл.
3. Причины повышенного уровня АЦЦП

• Ревматоидный артрит.
• Ювенильный идиопатический артрит.
• Некоторые заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, системная склеродермия, синдром Шегрена).
• Системные васкулиты (гранулематоз Вегенера).
• Аутоиммунный тиреоидит.

• Что может влиять на результат?
• У пациентов с гипергамма-глобулинемией результат теста может быть ложноотрицательным.
• Важные замечания



• Для контроля за эффективностью терапии ревматоидного артрита данный анализ нецелесообразен, так как на фоне применения большинства базисных и симптоматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня АЦЦП.
• АЦЦП появляются в сыворотке крови за 1,5 года до появления симптомов ревматоидного артрита.

1. Также рекомендуется
2. Кто назначает исследование?
3. Ревматолог, терапевт, травматолог, ортопед, хирург, врач общей практики.
4. Литература

• Ревматология: Национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоноовой. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 720 с.
• Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) / под ред. члена-корресподента РАМН профессора В.И. Мазурова. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2001. – 416 с.
• Клиническое руководство по лабораторным тестам / Под ред. Н.У. Тиица. – М.: Юнимед-пресс, 2003. – 942 с.
• Журнал «Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией» № 6, 2010 год. Современная лабораторная диагностика ревматоидного артрита.
• EUROIMMUN Medizniche Labordiagnostika AG. Anti-CCP ELISA (IgG). 2009 год (инструкция по определениию АЦЦП).
• Anti-CCP antibody testing as a diagnostic and prognostic tool in rheumatoid arthritis.
• Oxford Journals Medicine QJM: An International Journal of Medicine Volume 100, Issue 4 Pp. 193-201.

Источник: https://helix.ru/kb/item/13-014

Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (anti-CCP)

Маркер ревматоидного артрита:

Описание характерных для ревматоидного артрита аутоантигенов, содержащих цитруллин, стало одним из наиболее важных открытий ревматологии последнего времени в области серологической диагностики.

Цитруллин — обычный метаболит, представленный повсеместно в организме, он является не-стандартной аминокислотой, так как не может быть интегрирован в белок в процессе его синтеза. Цитруллинсодержащие белки могут образовываться только в ходе посттрансляционной модификации аргининовых остатков  — реакции, катализируемой пептидил-аргининдеиминазой.

Цитруллинирование — это процесс, в котором формируются цитруллинсодержащие белки. Реакция цит-руллинирования привлекла повышенное внимание ревматологов, поскольку у больных с ревмато-идным артритом (РА) выявляются аутоантитела, направленные против белков, содержащих цит-руллин.

Основываясь на этих данных, был разработан доступный для клинической практики метод иммунофлуорисцентного определения антител к цитруллинсодержащим белкам, в котором в каче-стве антигенной субстанции используется синтетический циклический цитруллинированный пептид (ЦЦП).

Физиологическая роль:

Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологических процессов в организме человека и играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза.

К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят: цитруллинирован-ный виментин, цитруллинированный филаггрин, цитруллинированные α-и β-цепи фибрина, цитруллинированные пептиды, входящие в состав коллагенов І и ІІ типа.

В ходе разработки методов определения антител к цитруллинированным антигенам было показа-но, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду в настоящее время признаны информативным серологическим маркером РА.

Клиническая значимость:

К числу традиционных тестов серологической диагностики РА относят определение рефматоидного фактора (РФ). Однако, определение РФ имеет два существенных ограничения. Во-первых, специфичность этого теста для РА является достаточно низкой: РФ обнаруживается примерно у 5% здоровых людей, у 5-25% лиц пожилого возраста, а также у значительного числа больных с хроническими заболева-ниями.

Так, классический IgM-РФ выявляется у 30-35% больных с системной красной волчанкой и системной склеродермией, 20% больных с дерматомиозитом, узелковым полиартериитом и болез-нью Бехтерева, 10-15% больных с псориатическим артритом, болезнью Рейтера, сифилисом, туберкулезом, саркоидозом, хроническим активным гепатитом.

При наличии суставного синдрома IgM-РФ-позитивными оказываются 25-50% больных с инфекционным эндокардитом, 45-70% — с первичным билиарным циррозом печени, 20-75% — с гепатитом В или С, 15-65% — с другими вирусными инфекциями, 5-25% — с опухолями. Во-вторых, наличие РФ не является стабильным.

Частота выявления РФ существенно зависит от длительности заболевания: в первые 6 месяцев он выявляется лишь у 15-43% больных РА, в последующем часть РФ-негативных пациентов стано-вятся РФ-позитивными. Под влиянием лечения возможна и обратная трансформация.

В 2007 году Европейской лигой против ревматизма (EULAR) были опубликованы нормативы для диагностики раннего РА и определение аутоантител против ЦЦП было отнесено к серологическому маркеру.

Эти аутоантитела могут появляться в сыворотке крови за 1 год до начала заболевания, и их встречаемость в дебюте РА составляет 40-50%, что значительно выше встречаемости РФ, которая не превышает 10-15% в начале заболевания.

Именно благодаря высокой встречаемости в дебюте РА, а также специфичности, близкой к 95% (против 70% для РФ), определение анти-ЦЦП стало золотым стандартом диагностики раннего РА.

У анти-ЦЦП положительных паци-ентов отмечается большая степень повреждения хряща по сравнению с анти-ЦЦП отрицательными пациентами. Прогностическая ценность метода возрастает, если его используют в комбинации с РФ. Этот тест позволяет дифференцировать РА с другими заболеваниями соединительной ткани.

Анти-ЦЦП могут быть обнаружены в 30% случаев серонегативного ревматоидного артрита(отрицательного по РФ). Продемонстрирована целесообразность применения этого теста в ранней диагностике артри-та и в целях прогноза недавно развившегося РА (анти-ЦЦП больше ассоциированы с прогрессией и эрозивными артритами, чем РФ).

Использование анти-ЦЦП в целях мониторинга активности процесса не рекомендовано (корреляции с маркёрами активности, в т. ч. СОЭ, СРБ, не выявлено). В крупномасштабных клинических исследованиях установлено, что уровень анти-ЦЦП-антител остается стабильным по меньшей мере в течение первых 3-5 лет ревматоидного артрита.

Наличие антител к циклическому цитруллинированному пептиду на момент установления диагно-за предвещает более агрессивное течение заболевания и более выраженное рентгенологическое прогрессирование, несмотря на проводимую терапию. Последующие колебания уровня этих анти-тел не отражают изменения активности заболевания. Ни НПВП, ни глюкокортикостероиды, ни большинство базисных препаратов не влияют на уровень анти-ЦЦП, что позволяет сделать вывод, что для контроля эффективности лечения данный тест не пригоден, так как на фоне применения большинства базисных и симптоматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня антител.

Показания к назначению:

• Ранняя диагностика ревматоидного артрита (целесообразно в сочетании с РФ)
• Диагностика серонегативных (по ревматоидному фактору) форм ревматоидного артрита.
• В прогностических целях, при недавно развившемся ревматоидном артрите.

Интерпретация результата:

Повышение значений.

1. ревматоидный артрит (клиническая чувствительность — 70,6%, специфичность общая — 98,2%); 
2. в некоторых случаях других заболеваний соединительной ткани, особенно СКВ (системная красная волчанка).

• Исследуемый материал:  сыворотка крови.
•  Метод определения:  иммунохемилюминисцентный, Abbot Architect 2000i. 
• Температурный режим хранения и транспортировки:

Цельная кровь	Плазма EDTA
18-25°C	22 часа	22 часа
2-8°C	—	7 дней
-20°C	—	3 мес

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Литература:

1. С. В. Лапин, А. А. Тотолян. Антитела к цитруллинированным антигенам.// Лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. Журнал «Terra Medica nova» № 3 (15) 2007. 
2. Лапин С.В., Маслянский А.Л., Иливанова Е.П., Мазуров В.И., Тотолян А.А. Клиническое значение антител к цикли-ческому цитруллированному пептиду при раннем ревматоидном артрите. // Медицинская Иммунология. 2004, Т. 6, №1-2, стр 57-66. 
3. О.Б. Яременко, А.М. Микитенко. Диагностика ревматоидного артрита на ранних стадиях. //Кафедра госпитальной терапии № 1 Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца, г. Киев.
4. Alessandri C., Bombardieri M., Papa N. et al. Decrease of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and rheumatoid factor following anti-TNFa therapy (infliximab) in rheumatoid arthritis is associated with clinical improvement // Ann. Rheum. Dis. — 2004. — Vol. 63. — P. 1218-1221.
5. American College of Rheumatology Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. (2002) Guidelines for the manage-ment of rheumatoid arthritis. 2002 Update // Arthritis Rheum. — 2002. — Vol. 46. — P. 328-346.
6. Bobbio-Pallavicini F., Alpini C., Caporali R. et al. Autoantibody profile in rheumatoid arthritis during long-term infliximab treatment // Arthritis Res. Ther. — 2004. — Vol. 6. — P. R264-R272.
7. Chen H.A., Lin K.C., Chen C.H. et al. The effect of etanercept on anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and rheumatois factor in patients with rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. — 2006. — Vol. 65. — P. 35-39.
8. De Rycke L., Verhelst X., Kruithof E. et al. Rheumatoid factor, but not anti-citrullinated protein antibodies, is modulated by infliximab treatment in rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. — 2005. — Vol. 64. — P. 299-302.
9. De Vries-Bouwstra J.K., Goekoop-Ruiterman Y.P.M., Van Zeben D. et al. A comparison of clinical and radiological out-comes of four treatment strategies for early rheumatoid arthritis: results of the BEST trial // Ann. Rheum. Dis. — 2004. — Vol. 63 (suppl. 1). — P. 58.
10. Emery P., Breedveld F.C., Dougados M. et al. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide // Ann. Rheum. Dis. — 2002. — Vol. 61. — P. 290-297.
11. Combe B., Landewe R., Lukas C., et al. EULAR recommendations for the management of early arthritis: report of task force of the European Standing Committee for international Clinical Studies including Therapeutics (ESCISIT).// Ann Rheum Dis 2007; 66; 34-45.

Источник: https://citilab.ru/articles/nauka/antitela-k-igg(anti-ccp).aspx

Анти-ЦЦП (Anti-CCP, Анти-ЦЦП-АT, АЦЦП) – тест ранней диагностики ревматоидного артрита

• Правила подготовки к сдаче анализов
• Анти-ЦЦП (Anti-CCP, Анти-ЦЦП-АT, АЦЦП)- антитела к циклическому цитруллинированному пептиду.
• Материал для исследования: сыворотка крови
• Метод исследования: ИЭХЛ, тест-система 2 поколения
• Показания: диагностика ревматоидного артрита (РА) на ранней стадии заболевания, дифференциальная диагностика ревматических заболевания.

Подготовка к исследованию: взятие крови проводят натощак. Между последним приемом пищи и сдачей анализа должно пройти не менее 8 часов (желательно 12). Сок, чай, кофе (тем более с сахаром) не допускаются. Можно пить воду.

Ревматоидный артрит (РА) — наиболее частое аутоиммунное ревматическое заболевание. РА характеризуется персистирующим воспалением синовиальных оболочек и прогрессирующим разрушением суставов, что в итоге приводит к двигательным нарушениям и деформации суставов. На протяжении первых 6 лет заболевания у большинства пациентов наступает потеря трудоспособности и инвалидность.

В прогнозе ревматоидного артрита решающими являются первые годы заболевания. Выделяют «ранний» РА – от 6 недель до 12 месяцев с начала заболевания, когда активная терапия способна эффективно приостановить прогрессирующее поражение суставов. В связи с этим важна ранняя диагностика ревматоидного артрита.

В настоящее время самый перспективный маркер раннего ревматоидного артрита – Анти-ЦЦП

Анти-ЦЦП – это группа аутоантител, взаимодействующих с аномальными пептидами, содержащими аминокислоту циртуллин.

В норме цитруллин – обычный метаболит организма — не встраивается в пептид во время его синтеза.

При ревматоидном артрите фрагмент пептидиларгининдеиминаза вызывает локальное цитруллинирование белков синовиальной оболочки, и является одним из фактором, запускающим продукцию аутоантител.

1. Установлено, что Анти-ЦЦП выявляются в крови больного с РА задолго до появления первых признаков болезни, а титр этих антител сохраняется на протяжении первых 3-5 лет заболевания.
2. Анти-ЦЦП чрезвычайно специфичны для ревматоидного артрита (~98%), и представлены на очень ранних стадиях заболевания. Это свидетельствует о ценности теста в дифференциальной диагностике ревматических заболеваний, особенно на ранних стадиях
3. Специфичность теста на Анти-ЦЦП ~98%
4. Чувствительность теста на Анти-ЦЦП ~79%

Определение таких антител можно использовать для планирования терапевтической стратегии, поскольку позитивным по Анти-ЦЦП пациентам свойственно более агрессивное течение болезни с прогрессированием эрозивных изменений в суставах. Однако для контроля эффективности лечения этот тест не пригоден, т.к. на фоне большинства базисных и симптоматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня антител.

Трактовка результата:

Концентрация Анти-ЦЦП 17 Ед/мл и выше расценивается как позитивный тест.

Внимание! Результат теста на Анти-ЦЦП может быть ложноотрицательным у пациентов с гипергаммаглобулинемией.

Источник: http://www.kb85.ru/departments/diagnostics/laboratory/9.php

Anti-CCP ( антитела к циклическому цитруллиновому пептиду, Анти-ЦЦП, антицитруллиновые антитела )

Anti-CCP (антитела к циклическому цитруллиновому пептиду, Анти-ЦЦП, антицитруллиновые антитела) – высокоспецифичный маркер ревматоидного артрита. Аnti-CCP – это аутоантитела, преимущественно относящиеся к классу Ig G. Они взаимодействуют с синтетическими пептидами, которые содержат цитруллин.

Цитруллин – это атипичная, редкая аминокислота, входящая в состав филаггрина (белок эпидермиса, связывающий между собой кератиновые филаменты). Специфичность Аnti-CCP при ревматоидном артрите (РА) составляет около 95%, в отличие от таких тестов, как РФ, СРБ и СОЭ, которые являются неспецифичными тестами при диагностике РА.

Обнаруживаются Аnti-CCP у пациентов на самых ранних стадиях заболевания, иногда за много лет до появления первых симптомов болезни.

По данным литературы около 50% пациентов с отрицательным ревматоидным фактором (РФ) имеют антитела против ССР. Следовательно, параллельное определение у пациентов РФ и Аnti-CCP увеличивает прогностическую ценность исследования.

Также дает возможность дифференцировать эрозивную (положительный тест на Аnti-CCP) и неэрозивную (отрицательный тест на Аnti-CCP) формы ревматоидного артрита. У пациентов, имеющих антитела к ССР, чаще встречаются  тяжелые поражения суставов.

Данный факт подчеркивает важность определения Аnti-CCP как прогностического признака развития и прогрессирования заболевания.

Показания к назначению анализа «Anti-CCP«

1. Диагностика и прогноз развития ревматоидного артрита.
2. Дифференциальная диагностика с другими воспалительными и системными заболеваниями.

Подготовка к исследованию. Взятие крови натощак.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: хемилюминисцентный (автоматический анализатор Eleksys-2010, производитель:  F.  Hoffman-La Roche Ltd, Швейцария).

• Единицы измерения: Е/мл.
• Референтные значения ( антитела к циклическому цитруллиновому пептиду — норма): до 17,0 Емл.
• Стоимость исследования «Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду«
• Консультация врача-лаборанта

В настоящее время я житель Крыма, узнал о уникальных методах лечения в Клинике приехал сюда с проблемными… Подробнее…

В настоящее время я житель Крыма, узнал о уникальных методах лечения в Клинике приехал сюда с проблемными вопросами своего здоровья. Я прошел диагностику, лабораторные исследования и затем курс лечения. Самочувствие заметно улучшилось, уезжаю с хорошим потенциалом здоровья. Спасибо Валентине Дмитриевне, Валерию Ивановичу, медсестре Натальи Лавриненко за чуткое отношение ко мне

окулисту Ольге Валентиновне оргромадное спасибо за консультацию — очень хороший врач — посоветую всем!

Я пришла в КДК с болью в суставах, выраженным варикозом, жалобами на работу желудка.
После проведения… Подробнее…

Я пришла в КДК с болью в суставах, выраженным варикозом, жалобами на работу желудка.
После проведения сеансов ушла острая боль в коленном суставе. Прошла отечность нижних конечностей, вены уменьшились вразмерах, стабилизировалась работа желудка, нормализовалось давление.
Никогда в жизни за все время хождения по больницам за столь короткий период мне не делали диагностику, кроме того все исследования безболезнены и необременительны для организма.
Сотрудники доброжилательны, видно, что каждый из них профессионал с большой буквы.
Теперь я знаю, что в дальнейшем и я и члены моей семьи забудут про другие клиники и больницы.

У меня так получилось, что я уже падала с ног. У меня были проблемы со щитовидной железой, сильно болели кости, очень отекала. После прохождения курса лечения в клинике меня можно сказать поставили на ноги. Я уже порекомендовала всем своим друзьям и знакомым решать проблемы со здоровьем в этой клинике, особенно учитывая стоимость лекарств, какие выписывают сейчас в поликлиниках.

Болею я давно. Сильно болят суставы, беспокоит щитовидная железа. Суставы болят и при нагрузке и в состоянии… Подробнее…

Болею я давно. Сильно болят суставы, беспокоит щитовидная железа. Суставы болят и при нагрузке и в состоянии покоя. Медикаментозное лечение я периодически прохожу с 98 года. Лечилась в Москве в Артроцентре, проходила санаторное лечение в Пятигорске. Однако мое состояние только усугублялось, было видно, что нету толку от такого лечения. О клинике Куликовича я узнала случайно от попутчицы в поезде. Больше всего в ее рассказе мне понравилось, что здесь лечат организм в целом, а не конкретную косточку. Т.е. причину из-за чего все получается. Через три месяца я созрела на приезд в Днепропетровск. Здесь я оперативно прошла комплексную диагностику. Атмосфера в клинике вселила в меня оптимизм. Замечательно когда всю диагностику можно пройти в одном месте. Мне здесь настолько понравилось, хочется еще сюда приехать, жаль , что живу я далеко.

Я 35 лет проработала преподавателем медицинской академии, более 10 лет страдаю ревматоидным артритом…. Подробнее…

Я 35 лет проработала преподавателем медицинской академии, более 10 лет страдаю ревматоидным артритом. Перепробовала различные лекарства и стероидные и противоспалительные. Сейчас я пришла к выводу, что более эффективным и щадящим является лечение в клинике доктора Куликовича. Это лечение позволяет не принимать лекарства с сильными побочными эффектами и, в тоже время, лечебный эффект продолжительный и позволяет предотвратить воспаление сустава.

Попал я в клинику с проблемами поджелудочной железы. Пройдя диагностику и курс лечения остался доволен и… Подробнее…

Попал я в клинику с проблемами поджелудочной железы. Пройдя диагностику и курс лечения остался доволен и отношением персонала и конечным результатом. После прохождения курса лечебных сеансов болезненные ощущения не наблюдаются, самочувствие хорошее. Единственные не приятные воспоминания связаны с иглотератией, для меня это было немного болезненно. Остальные процедуры проходили комфортно. Я считаю, что в этой клинике оптимальное соотношение цена-качество.

хочу выразить сердечную благодарность Юрию Николаевичу Куликовичу за создание такой клиники, за доброе… Подробнее…

хочу выразить сердечную благодарность Юрию Николаевичу Куликовичу за создание такой клиники, за доброе чуткое отношение персонала начиная с администраторов: Татьяны Анатольевны и Ирины Александровны, которые всегда терпеливо расскажут о времени исследований, всему первому этажу сотрудников за диагностические исследования и лечебному отделению второго этажа.
Хочу пожелать всем сотрудникам здоровья, успехов, счастья.

Мы приехали из далека, и очень тронуты заботой и вниманием которыми нас окружили в Клинике. Большое спасибо,… Подробнее…

Мы приехали из далека, и очень тронуты заботой и вниманием которыми нас окружили в Клинике. Большое спасибо, Тане из регистратуры, которая помогла нам устроиться. Моя доченька с удовольствием ходила на занятия к логопеду Светлане Николаевне, очень грамотному и очень чуткому врачу. Которая своей требовательностью заставляла дочку серьёзно работать. Я Вам очень благодарна за все, Светлане Николаевне. Спасибо за чуткость, внимание и профессиональность неврологу Валерию Ивановичу. Мы очень довольны результатами лечения. Желаем счастья Оксанке (каб.№1). Большое спасибо за её внимание , любовь и заботу к моему ребенку. Побольше бы таких врачей и хороших людей как у Вас в Клинике.

Обратиться в клинику меня заставили жалобы на опорно двигательный аппарат, болели коленные, тазобедренные… Подробнее…

Обратиться в клинику меня заставили жалобы на опорно двигательный аппарат, болели коленные, тазобедренные суставы, косточки на ногах. После обследования выяснилось, что у меня проблемы со многими внутренними органами, о некоторых я даже не догадывалась. Так раньше меня беспокоила поясница, я думала, что это радикулит, а оказались почки. После лечения в клинике жалоб нет. Улучшилась подвижность в суставах, они перестали болеть. Нормализовались анализы, моча, кровь. Здесь мне очень понравилось, особенно внимательное и добросовестное отношение ко мне. Ранее после лечения в других местах мне было не ясно, помогло лечение или нет, в этой клинике чувствую результат лечения.

Обратиться в клинику меня заставили жалобы на опорно двигательный аппарат, болели коленные, тазобедренные… Подробнее…

Обратиться в клинику меня заставили жалобы на опорно двигательный аппарат, болели коленные, тазобедренные суставы, косточки на ногах. После обследования выяснилось, что у меня проблемы со многими внутренними органами, о некоторых я даже не догадывалась. Так раньше меня беспокоила поясница, я думала, что это радикулит, а оказались почки. После лечения в клинике жалоб нет. Улучшилась подвижность в суставах, они перестали болеть. Нормализовались анализы, моча, кровь. Здесь мне очень понравилось, особенно внимательное и добросовестное отношение ко мне. Ранее после лечения в других местах мне было не ясно, помогло лечение или нет, в этой клинике чувствую результат лечения.

Хочу высказать благодарность всему коллективу Клиники Куликовича, за оказанную мне помощь в лечении, в особенности очень внимательным мед.сестрам. Не знаю сколько бы ёще пришлось болеть, если бы не Ваша Клиника. Большое спасибо, за всё!

Первое, что впечатлило — это фешенебельность, но ведь это оболочка. Самое главное, что в процессе лечения я… Подробнее…

Первое, что впечатлило — это фешенебельность, но ведь это оболочка. Самое главное, что в процессе лечения я встретила теплоту, доброжелательность и внимание персонала. Особая благодарность лечащему врачу Юрию Владимировичу и всем его коллегам. Анализы покажут каковы результаты лечения, но общее состояние, эмоциональный подъем и всплеск энергии — это результат как лечебных процедур, так и приятного время препровождения и интересного общения.

Очень благодарна людям, которые здесь работают за доброту и тепло, что они излучают, за отношение, которое… Подробнее…

Очень благодарна людям, которые здесь работают за доброту и тепло, что они излучают, за отношение, которое так дорого в нашей жизни, и именно сейчас. Большое спасибо врачам и медицинским сестрам, всему персоналу. Здесь чувствуешь себя спокойно и приходит уверенность, что с тобой все будет хорошо!

Сердечно выражаю благодарность всему персоналу клиники за теплое профессиональное отношение к пациенту, за… Подробнее…

Сердечно выражаю благодарность всему персоналу клиники за теплое профессиональное отношение к пациенту, за полное и, что самое важное для пенсионера — бесплатное лечение, дающее положительный результат (по остеопорозу). Огромное Вам спасибо за консультации и важные рекомендации. Здоровья Вам всем, творческих успехов в медицинской нелегкой работе, всего самого прекрасного!

Я, медработник с 17ти летним стажем работы. Работаю в ЦРБ г.Верхнеднепровска. До сегодняшнего дня в частных… Подробнее…

Я, медработник с 17ти летним стажем работы. Работаю в ЦРБ г.Верхнеднепровска. До сегодняшнего дня в частных клиниках не была и очень жалею, после этого, как посетила вашу клинику. С таким внимательным и профессиональным отношением к своему делу я столкнулась впервые. А сама обстановка в Клинике дает отличное настроение и веру в то, что все болезни излечимы. Огромная благодарность Куликовичу Ю.Н. за то, что он создал такую Клинику с прекрасным коллективом.

От всей души хочу выразить слова благодарности за чуткое отношение и профессиональное лечение всему… Подробнее…

От всей души хочу выразить слова благодарности за чуткое отношение и профессиональное лечение всему коллективу, и лично директору Куликовичу Ю.Н., и лечащему врачу Браге Е.Ф. Благодаря методике доктора Куликовича Ю.Н. и его рекомендациям я проктически за столь короткий период времени избавилась от остеопороза, улучшился сон и ощутила положительный результат лечения правой ноги после травмы. Большое спасибо за внимание ко мне, как к человеку, который по воле судьбы оказался на своей родине в г. Днепропетровске.

От всей души благодарю, Доктора Куликовича Ю.Н., за создание современного центра отечественной медицины…. Подробнее…

От всей души благодарю, Доктора Куликовича Ю.Н., за создание современного центра отечественной медицины. Полученный нами в процедурных кабинетах этого учреждения месячный курс лечения позволил позабыть о проблемах кишечно-желудочного тракта, органов движения и опорно-двигательного аппарата. За это мы сердечно благодарны заведующему консультативно-диагностического отделения, Доктору Браге Евгению Федоровичу (как человеку одной доброты). Всему обеспечивающему персоналу, который своим умением, чуткостью, добротой души и сердца, юмором, помогли нам вновь твердо встать на ноги и ощутить радость жизни.

Выношу огромную благодарность товю Куликовичу Юрию Николаевичу и медперсоналу за чуткость и постоянную… Подробнее…

Выношу огромную благодарность товю Куликовичу Юрию Николаевичу и медперсоналу за чуткость и постоянную заботу о моем здоровье. Я искренне признательна Юрию Николаевичу за то, что он создал такую прекрасную клинику и дает возможность пенсионерам лечиться. Я пришла в очень тяжелом состоянии, после лечения я получила облегчение, еще думаю немного пожить.

Врач выбирает метод лечения в соответствии с характером болезни, — целитель в соответствии с характером больного. Иногда таинственным образом они приближаются к одной и той же точке с разных сторон — именно это удается сделать в «Клинике доктора Куликовича», при лечении заболеваний квалификацией врачей, мед.персонала с помощью знаний и Бога.

Я пришла в «Клинику доктора Куликовича» с болью в пояснице и между лопатками. За 8 лечебных сеансов боль… Подробнее…

Я пришла в «Клинику доктора Куликовича» с болью в пояснице и между лопатками. За 8 лечебных сеансов боль значительно уменьшилась.
Теперь я не принимаю таблетки и чувствую себя намного лучше.
Огромное Вам спасибо.

Выражаю благодарность доктору Куликовичу Юрию Николаевичу и его медперсоналу врачам и сестрам за… Подробнее…

Выражаю благодарность доктору Куликовичу Юрию Николаевичу и его медперсоналу врачам и сестрам за внимательное и чуткое отношение к пациентам. За проведенные 10 сеансов я почувствовал заметное улучшение состояния здоровья.
Хронический ринит исчез, желчный пузырь и печень перестали беспокоить, кишечник не беспокоит, нормализовался стул.
Самочувствие хорошее.

Источник: https://www.CDK.dp.ua/ru/diagnostics/laboratory/tests/anti-ccp.html