Какие анализы при синдроме кушинга может назначить врач?

Кортизол — гормон, который повышает распад белка, способствует накоплению жира, помогает организму реагировать на физический и эмоциональный стресс. Избыток его в организме приводит к появлению так называемого синдрома Кушинга (СК). Какие анализы при синдроме Кушинга может назначить врач? Как патология лечиться в зависимости от причины возникновения гиперкортицизма?

Что такое синдром Кушинга?

Концентрация кортизола в крови регулируется по принципу обратной связи

СК представляет собой совокупность симптомов, вызванных хроническим гиперкортицизмом — избытком кортизола в организме.

Кортизол в основном продуцируют надпочечники, представляет собой стероидный гормон, который стимулирует расщепление жиров и протеинов, контролирует процесс освобождения глюкозы из печени.

Он помогает организму реагировать на физический и эмоциональный стресс, участвует в регуляции кровяного давления, контролирует процесс воспаления и влияет на сердечно-сосудистую систему.

Надпочечники расположены в непосредственной близости к верхнему полюсу каждой почки и являются частью эндокринной системы. Они синтезируют стероидные гормоны: кортизол, альдостерон и андрогены (прежде всего дегидроэпиандростерон, ДГЭА).

Синтез кортизола контролируется через систему обратной связи гипоталамус-гипофиз-периферические железы.

Когда содержание кортизола в крови низкое, гипоталамус вырабатывает кортиколиберин, который стимулирует гипофиз, заставляя его выбрасывать в кровь адренокортикотропный гормон (АКТГ, кортикотропин).

АКТГ действует на надпочечники, заставляет их в свою очередь выбрасывать в кровь кортизол. Когда кортизола много, продукция кортиколиберина и, следовательно, АКТГ снижается.

Причины возникновения СК:

  • Длительная терапия глюкокортикоидами (ятрогенный синдром Кушинга) — использование стероидных гормонов, которые химически похожи на природный кортизол. Длительное применение преднизолона и его аналогов, без которых не обойтись при лечении астмы, ревматоидного артрита, красной волчанки и других многих заболеваний, приводит к появлению симптомов СК. Преднизолон длительно применяется после трансплантации органов с целью подавления иммунной системы.
  • Болезнь Кушинга — патологическое состояние, обусловленное чрезмерной выработкой гормона АКТГ доброкачественной опухолью гипофиза (аденомой). Болезнь Кушинга — гипофизарная форма СК, на которую приходится примерно 40%.
  • Гиперплазия надпочечников или опухоль могут привести к перепроизводству кортизола.
  • Эктопическая опухоль, которая вырабатывает АКТГ. Под термином «эктопическая» подразумевается — расположение где угодно, кроме гипофиза. Опухоль чаще всего локализуется в легких, щитовидной железе или поджелудочной железе.  

СК чаще встречается в возрастной группе от 20 до 50 лет. Женщины болеют в 3 раза чаще, чем у мужчин. Каждый год регистрируется два новых случая на миллион населения.

Присутствие мутации гена, которая ассоциируется с синдромом множественной эндокринной неоплазии тип 1 (MEN-1), увеличивает риск возникновения аденом гипофиза и надпочечников.

Люди, страдающие ожирением и диабетом типа 2, также подвержены повышенному риску развития СК.

Признаки и симптомы

Симптоматика СК специфична, патологию можно заподозрить в следующих ситуациях:

  • Ожирение по центральному типу (жир откладывается, в основном, на туловище, руки и ноги остаются тонкими.
  • Большое закругленное лицо (лунообразное лицо).
  • Горб буйвола — скопление жировой ткани в конце шеи между плечами.
  • Жажда и частое мочеиспускание.
  • Проблемы со зрением, вызванные глаукомой или катарактой.
  • Повышенная восприимчивость к инфекционным заболеваниям.
  • Кожа становится тонкой (через нее отчетливо проглядываются вены), подверженной царапинам и синякам, которые долго не заживают.
  • Появление стрий, атрофий (дефектов) кожи в виде узких волнистых полос разной ширины на животе, бедрах и ягодицах багрово-синюшные цвета.
  • Миастения.
  • Остеопороз.
  • Постоянная гипертензия (высокое кровяное давление).
  • Повышенный сахар в крови.
  • Головные, поясничные боли.
  • Психические расстройства (от неврозоподобных состояний до психозов).
  • Дети с СК, как правило, страдают ожирением, развиваются медленно.
  • У женщин аменорея, гирсутизм.
  • Снижение сексуального желания у мужчины или импотенции.

Это интересно:  Кал у новорожденных: норма и патология

Лабораторные анализы

Ночной кортизол в слюне (два измерения 23.00-24.00 в разные дни)

Не существует специфического лабораторного теста для СК. Для подтверждения диагноза используется несколько анализов, которые дополняют друг друга. Содержание кортизола зависит от циркадного ритма, его уровни в крови сильно колеблются в течение суток.

Поэтому выполнение забора в крови только в светлый период суток не имеют большого диагностического значения. Диагностика СК проходит в два этапа.

На первом этапе подтверждают наличие повышенной продукции кортизола, после чего проводят поиск причины избыточной секреции данного гормона — или гипоталамус, или гипофиз, или надпочечниковая железа, или другие.

Анализы первого этапа диагностики

Существует три анализа, позволяющие выявить избыток кортизола: кортизол в крови или в слюне ночью, 24-часовой тест на содержание его в моче и проба на подавление с дексаметазоном.

  • Определение кортизола в плазме или слюне в ночное время: в норме производство кортизола снижается к ночи, но при синдроме Кушинга это не происходит. Кровь — предпочтительный материал для определения избытка гормона, но тест имеет существенный недостаток — необходимость забора крови в больнице. Альтернатива данному анализу — самостоятельный сбор слюны в ночное время суток дома. Рекомендуется собирать слюну три ночи подряд.
  • 24-часовой кортизол мочи: определение суточной экскреции гормона почками часто используется для оценки его общего производства.
  • Проба на подавление дексаметазоном: дексаметазон является синтетическим стероидом, который имитируя кортизол подавляет его выработку по обратной связи через цепочку кортикотропин-рилизинг-гормон и адренокортикотропин. Нормальный ответ организма на дексаметазон — это подавление секреции кортизола, что отсутствует при синдроме Кушинга.

Дексаметазон в качестве диагностического теста используют в разных дозировках для различных целей. Один из вариантов предполагает прием низкой дозы (1 мг) перед сном, чтобы предотвратить подъем АКТГ и кортизола перед сном.

На следующий день между 8 и 9 часами утра производят забор крови и определяют содержание кортизола.

У здоровых людей уровень гормона низкий (подавляется); у пациентов с синдромом Кушинга его уровень высокий (не реагирует на дексаметазон).

Реже используется другой вариант пробы подавления дексаметазоном, который предусматривает назначение препарата по 0,5 мг каждые 6 часов в течение двух дней и 24-часовой сбор мочи на второй день для определения кортизола. Как и в случае с предыдущим вариантом, у здоровых людей кортизол мочи должен быть подавлен до очень низких уровней, в то время как у пациентов с синдромом Кушинга они остаются высокими.

Если один из этих анализов показывает повышенный уровень кортизола, то вполне вероятно, что произошел какой-то “сбой” в продукции этого гормона, после чего приступают к поиску причины этого патологического состояния.

Анализы второго этапа диагностического поиска

  • Стимуляционная проба с кортиколиберином (CRH): Тест на стимуляцию CRH используется после того, как был диагностирован СК. Он помогает выявить аденому гипофиза, различить пациента с данные опухолью от пациентов с кортизол-секретирующей опухолью надпочечников и синдромом эктопической продукции АКТГ. Вначале определяется исходный уровень АКТГ, затем вводится CRH, после чего каждые 30 минут измеряются уровни кортизола и АКТГ. Нормальный ответ на стимуляцию — это пик АКТГ с последующим пиком кортизола. Большинство людей с СК, у которых имеются опухоли надпочечников или эктопические опухоли, не реагируют на CRH.
  • Проба на подавление высокой дозой дексаметазоном: тест похож на версию с низкой дозой. Проба с высокой дозой дексаметазона позволяет отличить АКТГ-секретирующие опухоли гипофиза от других причин синдрома Кушинга. Высокие дозы дексаметазона обычно подавляют выработку кортизола у людей с опухолями гипофиза, но не у тех, у кого имеются эктопические АКТГ-продуцирующие опухоли.
  • Проба на подавление низкой дозой дексаметазоном в сочетании со стимуляцией кортиколиберином (CRH): при тяжёлом ожирении,  хроническом алкоголизме, беременности, некоторых психических расстройствах может встречаться так называемый псевдо-синдром Кушинга.  Псевдо-Кушинг не требует гормональной терапии. Люди с псевдо-синдромом Кушинга могут иметь высокие уровни кортизола, тем не менее у них не встречается мышечная слабость, переломы костей или истончение кожи. Данный тест позволяет отличить псевдо-синдром Кушинга от «мягких случаев истинного синдрома». Тест объединяет пробу на подавление дексаметазоном и стимулирующую пробу с кортикотропин-рилизинг-гормоном. Повышение кортизола во время теста предполагает СК, а если он не поднимается, то это указывает на псевдо-синдром Кушинга.
  • Селективный забор крови из нижних каменистых синусов: анализ обычно сочетается с стимуляцией кортиколиберином. Забор крови для определения АКТГ производится из пещеристых и нижних каменистых синусов, в которые поступает кровь из гипофиза. Для этого выполняют их катетеризацию через шейную вену. Одновременно выполняют забор крови из вены предплечья. Более высокий уровень АКТГ в синусах указывает на опухоль гипофиза. Если уровни в синусах и предплечье примерно одинаков, это указывает на то, что имеются АКТГ-продуцирующая опухоль вне гипофиза.

Неспецифические лабораторные анализы

Врач пациентам с СК часто назначает анализы, которые не связаны непосредственно с заболеваниям:

  • Развернутый клинический анализ крови — у пациентов с синдромом Кушинга наблюдается высокое содержание лейкоцитов и нейтрофилов.
  • Глюкозотолерантный тест (ГТТ) — нарушен.
  • Анализ на содержание калия в крови — гипокалиемия.

Инструментальные методы исследования

  • Какие анализы при синдроме Кушинга может назначить врач?
    КТ и Octreotide scan незаменимы при локализации эктопический источников кортизола
    Компьютерная томография (КТ) — помогает выявить надпочечниковые, гипофизарные и эктопические опухоли.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) — иногда рекомендуется, чтобы оценить уже выявленную опухоль гипофиза и надпочечников.
  • Ультразвуковое сканирование.
  • Сканирование с октреотидом ( англ. Octreotide scan) — препарат под названием октреотид, меченный изотопом индия-111, вводится пациенту; радиоактивный препарат прикрепляется к рецепторам клеткам опухоли, что позволяет ее обнаруживать с помощью радиологического сканирования.

Лечение

Лечение СК требует идентификации причины гиперкортизолизма. После чего возможно удаление гормон-синтезирующей опухоли, блокирование или сведение к минимуму воздействия на организм избытка кортизола.

  • Если источником гиперкортизолизма является доброкачественная опухоль в одном из надпочечников, то пораженная железа удаляется хирургическим путем. В большинстве случаях такой подход приводит к снижению уровня кортизола до нормального или почти нормального уровня.
  • Если у пациента АКТГ-продуцирующая опухоль гипофиза (болезнь Кушинга), то резекция опухоли часто устраняет избыток кортизола. Данную операцию выполняет нейрохирург. Аналогично, опухоль, которая продуцирующая АКТГ и  расположенная вне эндокринной системы (эктопическая), также может быть удалена с помощью операции. Если хирургия невозможна, то прибегают к лучевой терапии или химиотерапии.
  • Синдром Кушинга — побочный эффект терапии определенных состояний, при которых применяются высокие дозы кортикостероидов. Как правило, практикующие врачи стараются избегать назначения высоких доз и длительного  применения этих препаратов. Если состояние пациента позволяет, то доктора обычно стараются снизить дозу или прекратить использование лекарства, что позволяет минимизировать проявления СК.
Читайте также:  Полезные советы: как правильно сдать анализ на лямблии и признаки лямблиоза

Читайте:  В крови много эозинофилов: причины, диагностика и лечение эозинофилии

Поделитесь с друзьями в соц.сетях

Источник: https://medist.info/izbytok-kortizola-kakie-analizy-pri-sindrome-kushinga-naznachayutsya/

К какому врачу обращаться при болезни иценко-кушинга — все врачи, лечащие заболевание

Поможем найти врача. Звоните!
Запишитесь на приём к врачу онлайн Детский врач Выезд на дом По полису ДМС

Здесь вы сможете выбрать врача, занимающегося лечением болезни Иценко-Кушинга. Если вы не уверены в диагнозе, запишитесь на прием к терапевту или врачу общей практики для уточнения диагноза.

На данной странице представлены рейтинги, цены и отзывы о врачах Москвы, специализирующихся на лечении болезни Иценко-Кушинга.

Чтобы подобрать максимально эффективное лечение, врач может направить вас на консультацию к специалистам: кардиолог, ортопед, диетолог, рентгенолог, андролог.

Популярные Рейтинг Стаж Стоимость Отзывы
8.8 164 отзывов Кузнецова Елена Юрьевна Стаж 28 лет Врач высшей категории 8.8 47 отзывов Ильина Людмила Федоровна Стаж 29 лет 9.5 82 отзывов Вартанян Татьяна Станиславовна Стаж 25 лет Врач высшей категории к.м.н. 9.5 120 отзывов Диабетолог Эндокринолог Диетолог Аксенова Алиса Александровна Стаж 19 лет Врач высшей категории к.м.н. 9.5 252 отзывов Эндокринолог Терапевт Диетолог Красникова Татьяна Ивановна Стаж 34 года Врач высшей категории к.м.н. 8 (499) 969-29-36 8 (495) 185-01-01 8.2 18 отзывов Козлов Вадим Александрович Стаж 14 лет 9.2 36 отзывов Пыжик Алла Юльевна Стаж 20 лет Врач первой категории 9.2 16 отзывов Щетинина Елена Витальевна Стаж 36 лет Врач высшей категории 8.4 14 отзывов Асанидзе Давид Зурабович Стаж 8 лет 9.5 11 отзывов Пронин Вячеслав Сергеевич Стаж 38 лет Врач высшей категории Доцент д.м.н. 1 2 3 4

  • Общая слабость
  • Расстройство сна
  • Атрофия мышц
  • Повышенная утомляемость
  • Сухость кожи
  • Нерегулярность месячных
  • Нарушение работы сердца
  • Заторможенность
  • Депрессивность
  • Импотенция
  • Ожирение
  • Повышенное артериальное давление
  • Избыточное оволосение
  • Эйфория
  • Истончение кожи.

Если вы нашли у себя похожие признаки, не ждите, немедленно обратитесь к врачу!

Какие анализы при синдроме Кушинга может назначить врач?

Эндокринолог занимается диагностикой и лечением всех нарушений работы желез внутренней секреции (ЖВС). Чаще всего к нему обращаются по поводу сахарного диабета, патологии щитовидной железы, изменений гормонального фона.

Эндокринологу для оценки состояния ЖВС очень важна информация о содержании в крови гормонов. Если эти анализы были сделаны, их результаты нужно взять с собой. В остальном подготовка к консультации эндокринолога ничем не отличается от подготовки к посещению любого врача.

Нужно сформулировать жалобы, время их появления и другую диагностически значимую информацию.

Замечательный, знающий и очень отзывчивый врач. Мы обратились к ней, потому что в районной поликлинике сказали, что мама почти умирает! Доктор все нам рассказала, доходчиво объяснила, как есть на самом деле. Сказала, что все соответствует возрасту и назначила адекватные препараты, которые помогают. Спасибо огромное доктору! На модерации, 02 декабря 2019 Доктор была заинтересована в нашем индивидуальном случае. Она посмотрела УЗИ щитовидной железы, анализы, которые мы сдавали ранее. Провела диагностику, прописала лечение, дала рекомендации по лечению и ответила на все вопросы, а их было много. Врач дала свой личный номер, чтобы потом проконсультироваться. Специалист сделала, даже, больше, чем мы думали! На модерации, 01 декабря 2019 Хороший врач. Она сразу провела УЗИ, все посмотрела, ответила на мои вопросы, все доступно объяснила и назначила лечение. Я приду еще раз к доктору! На модерации, 01 декабря 2019 Очень хороший , грамотный доктор , спасибо !!! Диагноз поставлен правильно , лечение назначено , рекомендации даны . На модерации, 30 ноября 2019 Дружелюбная, искренняя и вовлеченная врач. Она приняла меня вовремя, задала все необходимые вопросы для выявления диагноза, рассказала много интересного по мимо моей проблемы и дала рекомендации. Доктор не навязывала дополнительные услуги и анализы. Очень вежливая, очень приятная доктор, молодец. Она вошла в глубь вопроса, старалась сразу перенаправить на УЗИ, если ещё что-нибудь, если нужно. Светлана, 28 октября 2019 Нам консультация была полезной, пока сложно сказать насколько, но во всяком случае это другое мнение, которое меняет тактику лечения, соответственно надеемся что это лечение как раз поможет. То что нам рекомендовал другой врач, это всё не соответствует тому мнению которое мы услышали сейчас и меня это удивило! Врач не грубил, ни дерзит, слушал внимательно, не перебивал, я не сомневаюсь в его компетенции. Был хороший и полноценный приём, когда будут какие-то результаты, поедем на повторный. Наталья, 25 сентября 2019 Это был первый прием. Доктор нас приняла, осмотрела, выслушала нашу проблему, мы ее обсудили и она дала направление на анализы. Я уже не в первый раз обращаюсь к этому врачу, он очень мне помог, я буду продолжать к нему ездить. Грамотный человек. На приеме он внимательно меня выслушал, задавал вопросы, я отвечала, направил на анализы. Доктор все объяснил и напечатал, все было понятно. Показать 10 отзывов из 3340

  • Лечение болезни Иценко-Кушинга.

Личный кабинет Регистрация Личный кабинет Партнёрская программа 8 (499) 116-81-78 info@docdoc.ru

Источник: https://DocDoc.ru/doctor/illness/bolezn_icenko-kushinga

Заболевание Иценко-Кушинга и диагностика для его выявления

Болезнь Иценко-Кушинга характеризуется первичным опухолевым поражением гипофиза. Из-за наличия доброкачественной аденомы – кортикотропиномы, его клетки усиленно вырабатывают адренокортикотропный гормон. Он оказывает стимулирующее действие на кору надпочечников. В результате в крови повышается уровень кортизола с типичными симптомами.

О диагностике Иценко-Кушинга для определения гормонального фона и оценки нарушений обменных процессов читайте далее в нашей статье.

Какие анализы нужно сдать при болезни Иценко-Кушинга

Пациентам показаны анализы крови на уровень:

  • адренокортикотропного гормона гипофиза – повышен в утреннее время (до 100-200 пг/мл при норме до 80 пг/мл), снижен в ночное время;
  • кортизола – утром больше 650 нмоль/л, бывает и в норме, в 23 часа не снижается, в отличие от здоровых пациентов;
  • ренин – повышен вторично из-за высокого давления крови;
  • электролиты плазмы – повышен натрий и хлориды, низкий калий и фосфаты;
  • белки – избыток глобулинов, снижены альбумины;
  • биохимический комплекс – снижена активность щелочной фосфатазы, повышен холестерин и глюкоза;
  • гормоны гипофиза – снижение гормона роста, тиреотропного (отвечает за работу щитовидной железы, гонадотропных (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего, преобладает второй), встречается высокий пролактин;
  • половые стероиды – уменьшен уровень тестостерона у мужчин, а у женщин отсутствует цикличность изменений эстрадиола, повышен тестостерон и прогестерон.

До лабораторного обследования важно исключить возможность неправильной диагностики из-за поступления гормонов с таблетками, инъекциями (в том числе и введение внутрь сустава, местное лечение ЛОР-болезней), мазями, кремами, аэрозолями (например, для снятия приступа бронхиальной астмы).

В анализах мочи обнаруживают возрастание выделения:

  • кортизола (больше 400 нмоль за сутки);
  • 17 кетостероидов, 17 оксикетостероидов (продукты обмена стероидных гормонов);
  • эритроцитов, белка и цилиндров (нефропатия из-за гипертонии);
  • глюкозы (вторичный стероидный диабет).

Рекомендуем прочитать статью о синдроме и болезни Иценко-Кушинга. Из нее вы узнаете об отличиях болезни и синдрома Иценко-Кушинга, причинах развития заболевания, симптомах у детей и взрослых, а также о диагностике состояния и лечении болезни и синдрома Иценко-Кушинга.

А здесь подробнее о синдроме пустого турецкого седла.

Лабораторные пробы для уточнения диагноза

Похожие изменения количества гормонов в крови бывают вызваны не только аденомой гипофиза, но и поражением надпочечников, а также опухолями других органов, способными образовывать адренокортикотропин.

Поэтому для отличия (дифференциальной диагностики) болезни Иценко-Кушинга необходимы фармакологические пробы. Пациент принимает препарат, исследуют изменения уровня гормона по сравнению с исходными показателями.

Диагноз подтверждается, если:

  • После введения кортикотропного рилизинг-фактора увеличился (от 35%) синтез адренокортикотропного гормона гипофиза. При новообразовании вне гипофиза такой реакции нет.
  • Прием на ночь 1 мг дексаметазона не снижает утренний уровень кортизола в крови. Малая дексаметазоновая проба исключает стрессовое повышение гормона.
  • После приема 8 мг дексаметазона (большая проба) кортизол снизился наполовину или более от исходного. Если имеется опухоль вне гипофиза, в том числе и в надпочечниках (синдром Иценко-Кушинга), то кортизол не меняется.
  • Проба с аналогом адренокортикотропного гормона положительная. Его введение приводит к повышению кортизола. Если синтез кортизола не зависит от влияния гипофиза, то изменений нет.

Инструментальная диагностика при Иценко-Кушинга

Для подтверждения выявленных изменений содержания кортизола и адренокортикотропного гормона в крови назначается ряд диагностических методов:

  • Рентгенограмма костей черепа – изменение структуры костей турецкого седла, разрушение спинки, деформация, два контура, снижение минеральной плотности, клиновидные отростки выпрямлены (бывают при крупной, чаще злокачественной опухоли).
  • МРТ с контрастированием гадолинием на аппарате с мощностью не менее 1 Тесла – обнаруживают опухоль до 1 см (микроаденому), бывает синдром пустого турецкого седла.
  • УЗИ надпочечников или/и томография позволяют исключить наличие в них новообразования, которое характерно для синдрома Иценко-Кушинга. При одноименной болезни имеется гиперплазия (разрастание) коркового слоя, симметричная в обоих железах.
  • Транссфеноидальная биопсия обычно проходит в ходе операции по удалению аденомы. Исследование клеточного состава опухоли является наиболее надежным методом для постановки диагноза.

На фото рентгенограмма костей черепа – изменение структуры костей турецкого седла

Если этих исследований недостаточное, а по данным анализов крови можно предположить опухолевый процесс с гормональной активностью (синтез адренокортикотропного гормона вне гипофиза), то назначают:

  • УЗИ, КТ или МРТ грудной клетки, брюшной полости, малого таза;
  • сканирование с октреотидом, меченным радиоизотопами;
  • катетеризацию каменистых синусов для определения уровня адренокортикотропина в крови, оттекающей от гипофиза. Используется в крайних случаях.

Для оценки тяжести осложнений болезни рекомендуется:

  • ЭКГ и УЗИ сердца для исследования изменений на фоне гипертонии, недостатка калия (экстрасистолы, гипертрофия миокарда, кардиомиопатия);
  • рентгенография позвоночника – могут быть следы переломов позвонков, искривление позвоночного столба из-за разрушения костной ткани;
  • денситометрия (определяет признаки остеопороза).
Читайте также:  Анализ крови на хгч при беременности: подготовка, процедура взятия крови, расшифровка и возможные заболевания

Денситометрия

Для постановки диагноза болезни Иценко-Кушинга врач учитывает типичные клинические проявления и назначает анализы крови на кортизол и адренокортикотропный гормон гипофиза. Они повышены и отсутствуют суточные изменения их концентрации. Для отличия от похожих патологий рекомендуются фармакологические пробы.

Рекомендуем прочитать статью об острой надпочечниковой недостаточности. Из нее вы узнаете о причинах синдрома острой надпочечниковой недостаточности, видах криза, симптомах острой надпочечниковой недостаточности, диагностике состояния и лечении острой формы.

А здесь подробнее об адренокортикотропном гормоне.

Чтобы увидеть опухоль гипофиза, проводится рентгенография, МРТ с контрастированием на аппарате высокой мощности. В сомнительных случаях необходим анализ крови, оттекающей от гипофиза. Дополнительные методы исследования помогают также определить последствия повышенного содержания кортизола в крови.

Источник: https://endokrinolog.online/icenko-kushinga-diagnostika/

Болезнь Кушинга

Болезнь Кушинга – заболевание, которое развивается в результате избыточного образования гормонов корой надпочечников.

Надпочечники – парные органы, которые расположены в верхней части почек. Они выделяют гормоны, которые имеют большое значение в регуляции углеводного, белкового, жирового обменов в организме, участвуют в поддержании артериального давления, осуществляют развитие реакций на стресс, регулируют водно-солевой обмен и выполняют другие важные функции.

При болезни Кушинга происходит избыточное выделение адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофизом (находится в головном мозге).

АКТГ стимулирует работу коры надпочечников, что приводит к усиленному образованию гормонов надпочечниками.

В результате развиваются симптомы заболевания: увеличение массы тела, накопление жировой клетчатки преимущественно в верхней части туловища, появление растяжек багрового цвета на коже, повышение артериального давления и др.

Лечение болезни Кушинга направлено на подавление выработки АКТГ гипофизом. С этой целью опухоль гипофиза удаляют хирургическим путем либо при помощи лучевой терапии. Консервативная терапия состоит в приеме препаратов, которые угнетают выработку гормонов корой надпочечников.

  • Синонимы русские
  • Болезнь Иценко – Кушинга, синдром Кушинга, синдром гиперкортицизма, гиперкортицизм, гиперадренокортицизм.
  • Синонимы английские
  • Cushing's Disease, pituitary Cushing's disease, hyperadrenocorticism.
  • Симптомы
  • Общие симптомы болезни Кушинга:
  • отложение жировой клетчатки в верхней части туловища (в средней и верхней части спины, на лице – «лунообразное лицо», между плечами – так называемый бычий горб;
  • истончение кожи;
  • формирование на коже туловища растяжек багрового цвета (стрий);
  • угревая сыпь на лице, туловище;
  • повышение артериального давления;
  • остеопороз;
  • диабет;
  • снижение сопротивляемости организма инфекциям;
  • мышечная слабость;
  • общая слабость, быстрая утомляемость;
  • головные боли.

У женщин:

  • нарушение цикла или отсутствие менструаций;
  • рост волос на лице, туловище.

У мужчин:

  • снижение фертильности (способности к оплодотворению);
  • снижение полового влечения.

Общая информация о заболевании

Болезнь Кушинга развивается в результате избыточного образования гормонов корой надпочечников. При этом в большей степени повышается уровень кортизола (глюкокортикоидного гормона).

Кортизол участвует в регуляции обмена углеводов, белков, жиров в организме, поддерживает артериальное давление, способствует развитию реакций на стресс, уменьшает воспалительные реакции иммунной системы и выполняет множество других функций, действуя практически на все органы человека.

Повышение уровня кортизола приводит к росту артериального давления, отекам, нарушению обмена веществ, увеличению количества сахара в крови (диабету), вымыванию кальция из костей, подавлению деятельности половых желез (нарушение менструального цикла у женщин, снижение полового влечения у мужчин) и другим проявлениям болезни Кушинга.

Деятельность коры надпочечников и других органов эндокринной системы (эндокринная система включает в себя различные органы, которые выделяют гормоны) регулируется гипоталамусом и гипофизом. Они находятся в головном мозге. При снижении уровня гормонов надпочечников гипоталамус выделяет кортиколиберин.

Кортиколиберин стимулирует выработку гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ). АКТГ усиливает деятельность коры надпочечников, что повышает уровень соответствующих гормонов. Когда концентрация гормонов надпочечников достигает необходимого уровня, стимулирующее действие гипоталамо-гипофизарной системы на кору надпочечников снижается.

Так происходит поддержание необходимого уровня гормонов в организме человека.

Болезнь Кушинга обусловлена увеличенной продукцией АКТГ гипофизом. Это происходит в результате развития опухоли гипофиза, которая вызывает повышенную продукцию адренокортикотропного гормона. Чаще возникают доброкачественные опухоли гипофиза – аденомы. Они могут вызывать увеличение продукции различных гормонов, что приводит к соответствующим проявлениям.

Гипофиз находится в полости черепа. Увеличение опухоли гипофиза может вызывать так же головные боли, нарушение зрения (возникает в результате сдавливания зрительных нервов растущей опухолью).

Выделяют также синдром Кушинга. Проявления синдрома Кушинга схожи с проявлениями болезни Кушинга, но причины повышения уровня кортизола различны.

  • Опухоль надпочечников. В некоторых случая причиной повышения уровня гормона кортизола является опухоль надпочечников. Она приводит к повышенной продукции данного гормона, вызывая проявления заболевания.
  • Опухоли других органов, продуцирующие АКТГ. Развиваются в органах, которые в норме не продуцируют адренокортикотропный гормон (например, легкие, поджелудочная железа и другие). Повышение уровня АКТГ вызывает стимуляцию коры надпочечников и увеличение уровня кортизола.
  • Применение глюкокортикоидов для лечения различных заболеваний.

Кто в группе риска?

  • Женщины – болезнь Кушинга у них встречается чаще, чем у мужчин.
  • Люди в возрасте 25-40 лет.

Диагностика

Для диагностики болезни Кушинга проводят определение уровня следующих гормонов.

  • Свободный кортизол в моче в течение суток. Кортизол выводится из организма с мочой в свободном, не связанном с белками плазмы крови виде. Для анализа собирается моча в течение суток. Повышение уровня кортизола выше определенного показателя наблюдается при болезни Кушинга и синдроме Кушинга.
  • Кортизол в крови. Повышается при различных стрессовых ситуациях, травмах, физической нагрузке. Выраженное увеличение его концентрации наблюдается при болезни и синдроме Кушинга.
  • Адренокортикотропный гормон (АКТГ). Выделяется гипофизом (находится в головном мозге) и стимулирует работу коры надпочечников. При болезни Кушинга его содержание повышено в результате развития опухоли гипофиза. При синдроме Кушинга причиной повышения уровня АКТГ могут быть опухоли различных органов, которые продуцируют данный гормон.
  • Проба с дексаметазоном. Дексаметазон – синтетический глюкокортикоидный препарат. Суть теста заключается в назначении дексаметазона в течение 4 суток в определенных дозировках. Производятся анализы на содержание свободного кортизола в моче. При болезни Кушинга будет наблюдаться уменьшение уровня свободного кортизола в моче, так как будет снижено производство АКТГ гипофизом. При синдроме Кушинга опухоли различных органов, которые продуцируют АКТГ, не будут реагировать на введение дексаметазона. Уровень свободного кортизола в моче останется прежним. Этот тест помогает отличить повышение АКТГ, вызванное опухолью гипофиза, от опухолей других органов, которые продуцируют АКТГ.

Также проводят другие лабораторные исследования для выявления нарушений, вызванных болезнью Кушинга.

  • Глюкоза в крови. При болезни Кушинга может развиваться диабет. Это происходит из-за нарушений углеводного обмена, вызванных высоким уровнем кортизола в крови.
  • Калий, натрий, хлор в сыворотке крови. Ионы калия и натрия поддерживают водный баланс в организме, необходимы для сокращения мышц, проведения нервных импульсов. При болезни Кушинга гормональный дисбаланс вызывает повышение уровня натрия и уменьшение уровня калия в крови. Это приводит к увеличению количества жидкости в организме, мышечной слабости и другим нарушениям.

Исследования

  • Магнитно-резонансная томография (МРТ). Метод позволяет получить послойные изображения внутренних структур организма. При подозрении на опухоль гипофиза выполняется МРТ головного мозга с внутривенным введением специального контрастного вещества – это повышает информативность исследования. МРТ надпочечников позволяет выявить размеры, строение опухолей и других образований в надпочечниках.

Дополнительные исследования

  • Исследование крови из каменистого синуса. В некоторых случаях на МРТ головного мозга ткань опухоли не визуализируется. Для доказательства наличия аденомы берут кровь из синуса (части венозной системы мозга), по которому кровь оттекает от гипофиза. Данный синус находится в полости черепа. Для забора крови специальный катетер под контролем рентгена проводят из сосудов бедра в головной мозг. При аденоме гипофиза уровень АКТГ в крови из каменистого синуса выше, чем в крови, взятой из вены руки.

Лечение

Лечение болезни Кушинга может быть хирургическим и консервативным. Хирургическое состоит в удалении опухоли гипофиза (в большинстве случаев через нос). После операции может быть проведена лучевая терапия.

Консервативное лечение состоит в назначении препаратов, которые снижают выработку кортизола корой надпочечников.

Профилактика

Специфической профилактики заболевания не существует. Для профилактики повторного роста опухоли проводятся регулярные контрольные МРТ-исследования головного мозга, которые оцениваются лечащим врачом.

Рекомендуемые анализы

Источник: https://helix.ru/kb/item/971

Болезнь Иценко-Кушинга. Клинические рекомендации

  • АКТГ – адренокортикотропный гормон
  • БИК – болезнь Иценко-Кушинга
  • БПД – большая проба с дексаметазоном
  • ГК – глюкокортикоиды
  • ИФА – иммуноферментный анализ
  • ИХЛА – иммунохемилюминесцентный анализ
  • ЖКБ – желчнокаменная болезнь
  • ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
  • КРГ – кортикотропин-рилизинг-гормон (кортиколиберин)
  • МПД – малая проба с дексаметазоном
  • МПК – минеральная плотность кости
  • МРТ – магнитно-резонансная томография
  • МСКТ – мультиспиральная компьютерная томография
  • НКС – нижние каменистые синусы
  • ОК – остеокальцин
  • ПРЛ – пролактин
  • УЗИ – ультразвуковое исследование
  • ЭГ – эндогенный гиперкортицизм
  • ЭХЛА – электрохемилюминесцентный анализ

Термины и определения

АКТГ-эктопированный синдром – это симптомокомплекс гиперкортицизма, развивающийся вследствие избыточной продукции АКТГ опухолью внегипофизарной локализации.

Болезнь Иценко-Кушинга (БИК) – это тяжелое нейроэндокринное заболевание, обусловленное хронической гиперпродукцией АКТГ опухолью гипофиза. Увеличение секреции АКТГ приводит, в свою очередь, к хронической повышенной выработке кортизола корой надпочечников и развитию симптомокомплекса эндогенного гиперкортицизма.

  1. Макроаденома гипофиза – доброкачественная опухоль из клеток аденогипофиза, диаметр которой превышает 10 мм, с возможным развитием компрессии соседних структур.
  2. Микроаденома гипофиза – доброкачественная опухоль из клеток аденогипофиза, диаметр которой не превышает 10 мм.
  3. Синдром Иценко-Кушинга – в русскоязычной литературе термин используется для обозначения доброкачественной опухоли надпочечника, секретирующей кортизол; в англоязычной литературе объединяет весь симптомокомплекс гиперкортицизма.
  4. Субклинический гиперкортицизм – это изменение лабораторных показателей, соответствующих гиперкортицизму, у пациентов с доброкачественным новообразованием надпочечников при отсутствии клинических проявлений.
  5. Экзогенный гиперкортицизм – симптомокомплекс гиперкортицизма, который развивается вследствие приема супрафизиологических доз глюкокортикоидов.
  6. Эндогенный гиперкортицизм – симптомокомплекс клинических проявлений, отражающий избыточную секрецию кортизола опухолью надпочечника или за счет вторичной стимуляции надпочечника адренокортикотропным гормоном (АКТГ) вследствие опухоли гипофиза или АКТГ-секретирующей опухоли другой локализации.

1. Краткая информация

1.1. Определение

Болезнь Иценко-Кушинга (БИК) – это тяжелое нейроэндокринное заболевание, обусловленное хронической гиперпродукцией адренокортикотропного гормона (АКТГ) опухолью гипофиза. Увеличение секреции АКТГ приводит, в свою очередь, к хронической повышенной выработке кортизола корой надпочечников и развитию симптомокомплекса эндогенного гиперкортицизма [1-3].

Читайте также:  Липаза в крови повышена: почему и что делать?

1.2. Этиология и патогенез

Причиной БИК является АКТГ-секретирующая аденома гипофиза (кортикотропинома), почти всегда доброкачественного характера. Соотношение микро- и макроаденом составляет 4:1.

Возможно отсутствие визуализации аденомы при магнитно-резонансной томографии (МРТ), в таком случае источник гиперпродукции АКТГ устанавливается при проведении селективного забора крови из нижних каменистых синусов (см. 2.5 «Иная диагностика»). Патогенез развития БИК до конца не изучен.

Имеется две теории развития болезни Иценко-Кушинга: мутация кортикотрофов, приводящая к образованию АКТГ-секретирующей аденомы гипофиза, что подтверждается моноклональным строением опухоли (т.н.

«гипофизарная» теория), и гиперсекреция КРГ (кортикотропин-рилизинг-гормона, кортиколиберина) с формированием вторичной опухоли или развитием гиперплазии гипофиза («гипоталамическая» теория).

В обоих случаях происходит нарушение циркадного ритма секреции АКТГ, которое выражается в повышении амплитуды и длительности пиков секреции гормона. Гиперпродукция АКТГ не подавляется высокими значениями глюкокортикоидов в периферической крови, что в результате усиленной стимуляции надпочечников вызывает диффузную гиперплазию их коры и повышение содержания кортизола в крови и других биологических жидкостях. Именно гиперкортизолемия и определяет клиническую картину заболевания.

1.3. Эпидемиология

Болезнь Иценко-Кушинга является наиболее частой причиной (80-85%) органической гиперпродукции кортизола – эндогенного гиперкортицизма (ЭГ).

В 10-20% случаев ЭГ развивается из-за первичной патологии надпочечников, а в 5-10% случаев – АКТГ продуцирует карциноидная опухоль любой внегипофизарной локализации (медуллярный рак щитовидной железы, рак клеток островков Лангерганса, хромаффинома, рак яичников, яичек, предстательной железы; карциноид легких, бронхов, тимуса, аппендикса, опухоли желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, околоушных и слюнных желез и т.д.) [1, 2]. Распространённость БИК соответствует 39,1 случаев на 1 млн, заболеваемость 1,2-2,4 случая на 1 млн [4].

Исследовательские работы, направленные на поиск эндогенного гиперкортицизма, свидетельствуют о значительно более высокой распространенности заболевания в группах потенциального риска, чем ожидалось. Так, среди пациентов моложе 40 лет с рефрактерной артериальной гипертензией эндогенный гиперкортицизм был подтвержден у 7 из 80 человек (9%) [5].

В другой работе среди пациентов с плохо контролируемой гипертонией ЭГ подтвердили у 4% пациентов [6]. Среди больных с плохо контролируемым сахарным диабетом ЭГ обнаруживался в 2-5% [7, 8].

В многоцентровом исследовании в Италии среди пациентов c сахарным диабетом 2 типа без ярких клинических симптомов гиперкортицизма ЭГ был установлен при активном скрининге у 6 из 813 пациентов, т.е. распространенность составила 1 случай на 139 пациентов [9].

Эти данные были подтверждены при активном скрининге амбулаторных пациентов с сахарным диабетом в Турции, которые нуждались в переводе на инсулин из-за невозможности достичь целевого уровня гликированного гемоглобина.

Среди 277 таких пациентов ЭГ был подтвержден у 2 больных, что свидетельствует о распространенности 1 на 138 больных с сахарным диабетом 2 типа [10]. В Российской Федерации было проведено исследование, посвященное активному скринингу гиперкортицизма без специфических клинических признаков среди госпитализированных пациентов с сахарным диабетом 2 типа и/или ожирением, согласно которому распространенность ЭГ составила около 3% [11, 12].

Среди 219 пациентов, направленных по поводу идиопатического остеопороза, гиперкортицизм был выявлен в 11 случаях (4,8%) [13]. При этом распространенность была еще выше (10,8%) среди пациентов с переломами тел позвонков [13]. Наконец, у 1 из 250 женщин с гирсутизмом при активном поиске была выявлена БИК [14].

При естественном течении БИК (без лечения) 5-летняя выживаемость составляет 50% [15], но значительно улучшается даже при паллиативном лечении – двухсторонней адреналэктомии – до 86% [16]. При своевременной диагностике и лечении в высокоспециализированном центре ремиссии удаётся добиться в 80% случаев, и смертность у пациентов в ремиссии не отличается от популяционной [17, 18].

1.4. Кодирование по МКБ-10

  • Синдром Иценко-Кушинга (E24):
  • E24.0 Болезнь Иценко-Кушинга гипофизарного происхождения (гиперсекреция АКТГ гипофизом, гиперадренокортицизм гипофизарного происхождения);
  • E24.1 Синдром Нельсона;
  • E24.3 Эктопический АКТГ-синдром;
  • E24.4 Кушингоидный синдром, вызванный алкоголем;
  • E24.8 Другие состояния, характеризующиеся кушингоидным синдромом;

E24.

9 Синдром Иценко-Кушинга неуточненный.

 

2. Диагностика

2.1. Жалобы и анамнез

Жалобы у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга весьма разнообразны и могут затрагивать практически все органы и системы [19].

К числу наиболее частых относятся: прибавка массы тела с неравномерным отложением жира в подкожной клетчатке, похудание рук и ног, отечность, сильно проявляющаяся на лице, повышение артериального давления (АД), мышечная слабость (преимущественно в нижних конечностях), появление стрий (полос растяжения) на животе, плечах, бедрах, акне, гнойничковые поражения кожи, легкое возникновение кровоподтеков, подкожных кровоизлияний, плохая заживляемость раневых дефектов, редко – потемнение кожных покровов в области кожных складок и в местах наибольшего трения, хронические воспалительные (в т.ч. гнойные) заболевания мягких тканей и/или органов. Характерны нарушения половой функции как у мужчин (эректильная дисфункция, снижение либидо и потенции), так и у женщин (олиго-, опсо- или даже аменорея, бесплодие, обусловленные гиперсекрецией, наряду с кортизолом, надпочечниковых андрогенов). Кроме того, у женщин нередко возникает гирсутизм (оволосение по мужскому типу) различной степени выраженности. Некоторые пациенты обращают внимание на изменение психических процессов, которое в основном затрагивает эмоциональную сферу, характеризуясь склонностью к депрессивным состояниям, реже – к маниакальным, ипохондрическим, бредовым и т.п. Как правило, симптомы развиваются постепенно, в течение нескольких месяцев или лет, что существенно затрудняет своевременную диагностику заболевания.

При сборе анамнеза желательно (если возможно) проследить по имеющимся фотографиям изменение внешности для определения примерной длительности заболевания, выяснить, не было ли ранее переломов при минимальной травме, есть ли боли в костях, мышечная слабость, судороги, уточнить состояние менструального цикла, в ходе расспроса составить представление о психоэмоциональном статусе пациента. Наличие в анамнезе сахарного диабета, низкотравматических переломов, мочекаменной болезни, часто рецидивирующего хронического пиелонефрита, цистита, синусита и других гнойных заболеваний также может быть косвенным признаком болезни Иценко-Кушинга. Обязательно уточнение получаемой лекарственной терапии, наличие в перечне принимаемых препаратов глюкокортикоидов (для исключения возможности развития экзогенного гиперкортицизма) [20].

2.2 Физикальное обследование

Клиническая картина болезни Иценко-Кушинга определяется проявлениями гиперкортицизма, поэтому на первом этапе дифференцировать этиологию эндогенного гиперкортицизма затруднительно. Распространенность клинических симптомов представлена в Приложении Г1 [2, 21-23].

Клинические симптомы эндогенного гиперкортицизма достаточно разнообразны и неспецифичны.

Из наиболее типичных для болезни Иценко-Кушинга симптомов, которые могут позволить заподозрить наличие гиперкортицизма при первичном посещении эндокринолога, можно выделить центральное ожирение (с отложением жировой клетчатки на туловище – животе, груди, спине с формированием т.н.

«надключичных подушечек» и «климактерического горбика» в проекции VII шейного позвонка, часто на лице – «лунообразное» лицо) с одновременным уменьшением верхних и нижних конечностей в обхвате из-за атрофии мышечной и жировой ткани, «матронизм» (яркий румянец цианотического оттенка в совокупности с округлившимися чертами лица), скошенные ягодицы (вследствие атрофии мышц), широкие (часто более 1 см) багрово-фиолетовые стрии на животе, внутренней поверхности бедер и плеч, у женщин – на молочных железах, множественные подкожные кровоизлияния, возникающие даже при незначительных травмах.

Для ранней диагностики заболевания целесообразно проводить обследование для исключения гиперкортицизма среди пациентов с высоким риском заболевания. Группы высокого риска были определены существующими международными клиническими рекомендациями [2].

  • Обследование для исключения эндогенного гиперкортицизма рекомендовано в следующих когортах пациентов [2, 19-23]:
  1. Молодые люди с необычными для их возраста проявлениями (например, остеопороз с низкотравматическими переломами, сахарный диабет и ожирение, артериальная гипертензия, аменорея у женщин и снижение полового влечения у мужчин, быстрая прибавка массы тела в сочетании с выраженной общей и мышечной слабостью);
  2. Пациенты с характерными изменениями внешности и множеством разнообразных клинических проявлений гиперкортицизма (см. Приложение Г1);
  3. Дети, у которых отмечается задержка роста в сочетании с увеличением массы тела;
  4. Пациенты со случайно выявленным новообразованием надпочечника;
  5. Пациенты любого возраста с плохо контролируемым сахарным диабетом и/или гипертензией в сочетании с ожирением или быстрой прибавкой массы тела; пациенты с переломами тел позвонков, особенно множественными переломами в возрасте до 65 лет.

УРОВЕНЬ ДОКАЗАТЕЛЬНОСТИ B (степень достоверности 2)

2.3. Лабораторная диагностика

Перед проведением любых лабораторных исследований необходимо исключить введение экзогенных глюкокортикоидов (ГК). Согласно литературным данным, 1-3% взрослого населения получает терапию ГК [24, 25]. В некоторых случаях пациенты не связывают изменение внешности с приемом ГК, и факт применения препаратов выявляется только при активном расспросе.

  1. В дальнейшем диагностику ЭГ можно разделить на три этапа [1]:
  2. 1. Лабораторное подтверждение эндогенной гиперпродукции кортизола;
  3. 2. Дифференциальная диагностика АКТГ-зависимого и АКТГ-независимого ЭГ;

3. Дифференциальная диагностика болезни Иценко-Кушинга и АКТГ-эктопированного синдрома.

  • При проведении лабораторных исследований для подтверждения или исключения ЭГ рекомендуется придерживаться следующего алгоритма [1, 2, 21, 26, 27, 38-43, 52].
  1. Пациентам с клиническими симптомами гиперкортицизма в первую очередь необходимо исключить прием глюкокортикоидов (ГК). В случае установления факта приема ГК в любой форме целесообразна полная отмена этих препаратов (в том числе, заместительной терапии ГК при подозрении на рецидив БИК) с переоценкой необходимости обследований после периода выведения используемого препарата.
  2. Оправдано проведение как минимум двух тестов первой линии (определение кортизола в слюне, собранной в 23:00; кортизола в сыворотке крови, взятой утром после приема 1 мг дексаметазона** накануне в 23:00). При дискордантном результате двух первых тестов показано проведение дополнительных исследований (свободный кортизол в суточной моче, определение кортизола в крови вечером). Если два теста свидетельствуют о наличии ЭГ, пациентам показано направление в специализированное учреждение для поиска новообразования. Если оба теста отрицательны, диагноз может быть исключен или пациент может наблюдаться в динамике в случае подозрения на циклическое течение заболевания (Табл. 2, Схема 1).
  3. Определение кортизола и/или АКТГ в утренние или дневные часы, а также выявление новообразования не обладает диагностической информативностью для подтверждения ЭГ и не должно использоваться на первом этапе диагностики.

УРОВЕНЬ ДОКАЗАТЕЛЬНОСТИ B (степень достоверности 2)

Источник: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/bolezn-itsenko-kushinga_13888/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector