Меланома кожи: 0, 1, 2, 3, 4, tnm классификация, прогноз выживаемости

Меланома кожи: 0, 1, 2, 3, 4, tnm классификация, прогноз выживаемости

Онкологические заболевания эпидермиса и дермы являются максимально распространенными формами рака. Доля меланомы среди них составляет всего 1%, но это самая злокачественная опухоль, чаще других приводящая к метастазированию и смерти. Главной проблемой в лечении патологии остается несвоевременность ее диагностирования.

Меланома кожи – причины

Свое название рассматриваемая болезнь получила из-за морфологического происхождения. Места, на которых преимущественно образуется меланома – родинки и родимые пятна.

Вследствие патологических процессов в ДНК клеток, содержащих пигмент (меланоцитов), они начинают бесконтрольно делиться, клонироваться и распространяться, разрастаясь метастазами.

В редких случаях меланома кожи развивается на неизмененном эпидермисе.

Точные причины формирования злокачественной опухоли пока не выяснены, но известны факторы, повышающие риск возникновения рака:

  • очень светлая, «фарфоровая» кожа;
  • наследственность;
  • чрезмерная подверженность ультрафиолетовому излучению;
  • солнечные ожоги, меланома и хронические болезни эпидермиса в анамнезе;
  • большое количество невусов на теле;
  • возраст старше 50 лет;
  • вирус иммунодефицита;
  • пигментная ксеродерма;
  • меланоз Дюбрейля;
  • беременность и период грудного вскармливания.

Как развивается меланома?

Пока в дерматологии утвержден молекулярно-генетический механизм образования опухоли. На фоне генных мутаций происходит повреждение ДНК здоровых клеток. Меняется количество генов, наблюдается перестройка и нарушение структуры ферментов и хромосом. Меланоциты начинают бесконтрольно делиться и распространяться на здоровые ткани кожи или слизистых оболочек.

Как быстро развивается меланома, зависит от многих факторов, но это заболевание считается стремительно прогрессирующим.

В течение года с момента мутации генов и повреждения ДНК большинство представленных опухолей уже пускает метастазы в лимфатические узлы с дальнейшим распространением во внутренние органы.

Первые признаки меланомы человек обнаруживает не сразу, потому что сначала она маскируется под обычную родинку. Диагностика рака происходит преимущественно на поздних стадиях.

Меланома – симптомы

Успех терапии описываемой злокачественной патологии напрямую зависит от своевременности ее выявления. Зная, как выглядит меланома в начале ее развития, можно существенно повысить шансы на выздоровление. Важно регулярно заниматься самообследованием, и при обнаружении подозрительных новообразований на коже или родинок сразу обращаться к дерматологу.

Меланома кожи: 0, 1, 2, 3, 4, tnm классификация, прогноз выживаемости

Первые признаки меланомы

Ранняя клиническая картина часто игнорируется, потому что специфическая симптоматика отсутствует. Нет явных особенностей, как выглядит рак кожи в начальной стадии развития. Визуально пораженный участок меняется незначительно, поэтому надо внимательно следить за состоянием всех родинок и невусов на теле, регулярно их осматривать.

Благодаря самодиагностике, можно еще на ранней стадии обнаружить рак кожи, симптомы и признаки которого включают:

  • появление подозрительных новообразований на эпидермисе и слизистых оболочках;
  • стремительное изменение цвета и размеров родинки, ее формы;
  • формирование вокруг невуса красного или розоватого ореола;
  • размытие границ родинки;
  • зуд или жжение.

Классификация злокачественных опухолей основывается на клинических и гистологических симптомах. «Опухоль-лифоузел-метастаз» (tumor-nodus-metastasis) – базовая система, по которой характеризуется меланома кожи, стадии по ТНМ (TNM):

  1. Первичная. Толщина опухоли до 2-х мм, нет изъязвлений, лимфоузлы не поражены. Самый благоприятный вариант заболевания, поддающийся полному излечению.

Меланома кожи: 0, 1, 2, 3, 4, tnm классификация, прогноз выживаемости

  1. Локальная. Новообразование имеет глубину 2-4 мм, могут присутствовать язвы, лимфоузлы чистые. Данная стадия тоже поддается терапии.

Меланома кожи: 0, 1, 2, 3, 4, tnm классификация, прогноз выживаемости

  1. Средняя. Раковые клетки проникли в близлежащие лимфатические узлы. На этом этапе прогрессирования даже визуально определяется меланома кожи, фото демонстрирует внешний вид новообразования.

Меланома кожи: 0, 1, 2, 3, 4, tnm классификация, прогноз выживаемости

  1. Тяжелая. Есть отдаленные метастазы, поразившие внутренние органы. Такое течение болезни отличается молниеносностью возникновения осложнений, высокой смертностью.

Меланома кожи: 0, 1, 2, 3, 4, tnm классификация, прогноз выживаемости

Метастазы меланомы

Клетки после патологических мутаций распространяются в организме по сосудам с биологическими жидкостями. Сначала лимфатическую систему поражает рак кожи, меланома проникает в регионарные узлы, способствует их воспалению и росту опухолей в тканях. Позднее злокачественные клетки попадают в кровеносные сосуды.

Это приводит к заражению большинства внутренних органов:

  • легких;
  • печени;
  • сердца;
  • костей;
  • головного мозга и других.

Недавние исследования позволили определить механизм, с помощью которого меланома кожи быстро метастазирует без своевременного ответа иммунной системы. Опухоль высвобождает в патологических клетках особый белок – миозин II.

Он стимулирует производство ферментов, заставляющих иммунитет игнорировать злокачественные тела. Дополнительно миозин II делает клетки рака более мобильными и подвижными, ускоряет их и упрощает движение по кровеносным сосудам.

Раннее выявление опухоли выполняется посредством дерматоскопии. Опытные врачи могут провести ее и простой лупой, но большинство специалистов использует специальный прибор, эпилюминесцентный микроскоп, который делает роговой слой эпидермиса прозрачным.

Диагностика меланомы осуществляется в соответствии со следующими критериями:

  • асимметричность;
  • неровность краев;
  • изменение цвета в разных участках невуса;
  • диаметр более 6 мм;
  • изменчивость размера, оттенка и формы родинки.

Меланома кожи устанавливается как окончательный диагноз только после гистологического анализа. Он делается в процессе полного удаления новообразования с захватом здоровых тканей вокруг невуса. Проводить предварительную биопсию или соскоб запрещается, такие манипуляции могут спровоцировать интенсивный рост опухоли, ее распространение.

Если диагноз подтвержден, назначаются дополнительные исследования, направленные на поиск метастазов:

  • магнитно-ядерный резонанс;
  • компьютерная томография;
  • анализ на ЛДГ (лактатдегидрогеназу);
  • сцинтиграфия с фосфорным изотопом.

Лечение меланомы

Терапевтическая тактика зависит от степени и обширности поражения тканей раковыми клетками, в тяжелых случаях практикуется комплексный подход. Лечение меланомы кожи по стадиям:

  1. Хирургическое иссечение. Удаление новообразования эффективно на первичном и локальном этапе прогрессирования опухоли.

Меланома кожи: 0, 1, 2, 3, 4, tnm классификация, прогноз выживаемости

  1. Облучение. Данная терапия используется, если меланома кожи не операбельна и метастазы обнаружены в головном мозге. Радиационное облучение относится к методам паллиативного лечения, когда единственная возможная помощь больному – это облегчение его страданий.
  2. Цитотоксическая химиотерапия (Кармустин, Дакарбазин, Цисплатин, Ломустин, Тамоксифен и другие препараты). Применяется при генерализованном процессе тоже в качестве паллиативного лечения.
  3. Иммунотерапия. Пока разработано 2 варианта борьбы со злокачественными клетками. В ходе экспериментов 2016-2017 годов была подтверждена эффективность обоих видов лечения при местнораспространенном и метастазирующем раке.
  4. Генная терапия. Рассматриваемое направление обладает впечатляющим потенциалом, но еще находится на этапе исследования.

Удаление меланом

Хирургическое иссечение опухоли считается самым действенным способом лечения рака кожи без метастазов. Выполняется не только удаление меланомы, но и близлежащих, визуально неизмененных тканей в радиусе 1-3 см (футлярно-фасциальная операция).

Дополнительно рядом с новообразованием вырезается подкожная жировая клетчатка до сухожилия или мышечной оболочки. Если уже поражены лимфатические узлы, сразу осуществляется их резекция.

Альтернативой классическому хирургическому вмешательству является:

  1. Mohs-операция. Все действия выполняются под контролем микроскопа.
  2. Лазерная манипуляция. Иссечение тоже производится футлярно-фасциальным способом, на разрезы осуществляются «радионожом», почти без крови.

Меланома кожи – лечение после операции

Если хирургическая процедура прошла успешно, за больным потребуется только наблюдение. Даже после удаления меланомы без метастазов остается риск рецидива онкологического заболевания.

Каждые 2-6 месяцев, по назначению врача, необходимо посещать врача для контроля состояния кожи.

Некоторым пациентам требуется еще и пластическая операция, особенно когда новообразование было крупным и пришлось удалить большой лоскут тканей.

Лечение меланомы альфа-интерфероном

Меланома кожи: 0, 1, 2, 3, 4, tnm классификация, прогноз выживаемости

Терапия описываемым способом назначается преимущественно при наличии метастазов. Только под действием иммуностимулятора не отступит меланома, рекомендации включают параллельное использование облучения и химических препаратов. Благодаря комплексному подходу удается значительно увеличить период ремиссии и предупредить не только рецидивы, но и прогрессирование рака кожи.

В схеме лечения применяются такие медикаменты:

  • гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор;
  • интерлейкин 2;
  • альфа-интерферон 2b.

Лечение меланомы иммунотерапией

В 2015 году были опубликованы результаты масштабного исследования использования моноклональных антител в терапии опухолей с метастазами. Лечение меланом такой иммунотерапией помогло на треть и более уменьшить новообразования 3 и 4 стадии у 58% испытуемых. У остальных рост опухоли полностью остановился на срок около года.

Меланома гладкой кожи поддается лечению следующими препаратами:

Целесообразно сочетать представленный вариант иммунотерапии с молекулярно-таргетным подходом, включающим такие медикаменты:

  • Дабрафениб;
  • Вемурафениб;
  • Траметиниб.

Лечение меланомы кожи народными средствами

Фитотерапия не считается эффективным методом борьбы с указанной болезнью. Даже ранняя меланома не поддается лечению травами. Использование натуральных препаратов в комплексе со стандартными медикаментами и хирургическими процедурами может улучшить качество жизни человека, но чаще фитотерапия не оказывает никакого действия ни на течение патологии, ни на то, как проявляется рак кожи.

Сбор при меланоме

Ингредиенты:

  • иссоп – 50 г;
  • листья крапивы – 40 г;
  • корень дягиля – 20 г;
  • плоды кориандра – 20 г;
  • вода – 200 мл.

Приготовление и применение

  1. Смешать составляющие.
  2. Залить 1 ст. ложку сбора стаканом кипятка.
  3. Настоять 60 минут.
  4. Процедить раствор.
  5. Пить по 2-3 стакана лекарства в сутки. Каждый раз готовить свежий настой.

На предполагаемые шансы к выживаемости в течение ближайших 5-ти лет влияет много факторов:

  • наличие изъязвлений;
  • возраст;
  • пол больного;
  • локализация опухоли;
  • митотический индекс и другие.

Пока лучшим показателем считается, насколько глубоко проник рак кожи, прогноз 5-тилетней выживаемости по стадиям:

  • первичная – 87-96%;
  • локальная – 66-75%;
  • средняя – 20-45;
  • тяжелая – 8-10%.

Источник: https://womanadvice.ru/melanoma-kozhi-kak-svoevremenno-raspoznat-rak

Прогноз выживания при меланоме на первой стадии

Меланома – это злокачественная опухоль, основой для развития которой служат клетки, содержащие меланин. Распространенный механизм появления — перерождение родинки в злокачественное образование по причине интенсивного воздействия солнечных лучей. Для выздоровления важно вовремя диагностировать и провести лечение меланомы первой стадии.

Меланома кожи: 0, 1, 2, 3, 4, tnm классификация, прогноз выживаемости

Особенности 1 стадии

По информации Всемирной организации здравоохранения, ежегодно у около 232 000 людей находят меланобластому. В рейтинге часто встречаемых видов рака меланобластома занимает 5 место у мужчин и 7 у женщин. Средний возраст людей, подверженных болезни — 63 года, но встречается она и до 45 лет. За последние 40 лет количество поставленных диагнозов меланомы увеличилось в 15 раз.

После выявления меланомы необходимо определить стадию заболевания по критериям: размер, глубина проникновения и степень распространения опухоли.

Ранние признаки меланобластомы: изменение цвета и формы имеющихся родинок, асимметрия, неровные границы. Диаметр больше 6 мм, в случае узловой меланомы, появление новых узлов.

Опухоли 1 стадии — локализованные, неплотные, находятся в верхнем слое эпителия, скорость митоза низкая, не прогрессируют, толщина их менее 1 мм.

В зависимости от быстроты митоза, толщины и изъязвления, выделяют 2 подгруппы:

  • 1А – толщина менее 1 мм;
  • 1В – толщина — меланома 1 мм по Бреслоу или менее 1 мм, на поверхности кожи имеются микро язвы.
Читайте также:  Как сделать анализ днк на отцовство: подготовка, расшифровка, преимущества

На ранних этапах выявление рака – сложный процесс, первичная опухоль имеет маленькие размеры, а симптомы отсутствуют.

Первая стадия меланобластомы в сочетании с беременностью излечивается труднее. Решение о прерывании беременности или родах должно приниматься  индивидуально.

Отличия от других стадий

Отличительные черты 1 стадии:

  • характеризуется меньшей толщиной и расположением в верхнем слое кожи;
  • появление метастазов в редких случаях;
  • прогноз выживаемости выше;
  • легче проходит лечение.

Меланома кожи: 0, 1, 2, 3, 4, tnm классификация, прогноз выживаемости

Методика определения стадий по Бреслоу

Выбор лечения зависит от степени заболевания. Одна из методик, используемых для ее определения — по Бреслоу. Основополагающим фактором в классификации по Бреслоу является толщина образования.

Толщина показывает максимальную глубину проникновения злокачественного новообразования в средний слой кожи – дерму. Единица измерения – миллиметры. Анализ проводится после операции по удалению образования с полученным гистологическим материалом. Для измерения толщины применяется микрометр.

Выделяют 5 групп образований:

  1. Опухоли, глубина инвазии которых составляет менее 0,75 мм.
  2. 0,75 – 1,5 мм.
  3. 1,51 – 3,0 мм.
  4. 3,0 – 4,0 мм.
  5. Свыше 4,0 мм.

Опухоли первой группы характеризуются отсутствием вероятности метастазов, рецидивов, большей вероятностью вылечиться. При инвазии меланомы до 1,5 мм метастазы попадают в окружающие лимфоузлы. С увеличением толщины растет риск метастазирования, прогноз изменяется в худшую сторону.

Меланома кожи: 0, 1, 2, 3, 4, tnm классификация, прогноз выживаемости

Современные теории и практика показывают, что методика определения стадий по Бреслоу имеет недостатки:

  • образования с глубиной проникновения менее 0,75 мм не гарантируют отсутствие метастазов, необходимо учитывать наличие изъязвлений, митотический индекс;
  • присутствие микроскопических язв в образовании, вне зависимости от его размеров, указывает на более позднюю группу;
  • при проявлении отдаленных метастазов проведение анализа по методике Бреслоу теряет значимость. Независимо от толщины и инвазии, злокачественное образование 4 группы относится к особой фазе рака, радикальное лечение которой невозможно.

Лечение 1 стадии

Хирургическое лечение меланомы 1 стадии представляет иссечение опухоли с установленным количеством окружающей здоровой кожи, которое зависит от толщины образования. Проводят иссечение с удалением 1 см здоровой кожи — при толщине опухоли менее 1 мм.

При увеличении показателя толщины от 1 до 2 мм, осуществляется удаление опухоли вместе с 1-2 см здоровой кожи – максимальное количество неповрежденной кожи, которое может иссекаться в процессе лечения злокачественного образования первой степени.

Удаление большей площади усложняет заживление раны после операции, возникает опасность, что незаметными послеоперационные следы сделать не удастся и придется прибегнуть к пластике местными тканями или свободным лоскутом кожи.

Меланома кожи: 0, 1, 2, 3, 4, tnm классификация, прогноз выживаемости

Прогноз

Основные факторы, которые влияют на прогнозирование результатов терапии при меланоме:

  1. Месторасположение. Легче лечить опухоли, которые размещены на предплечьях и голенях; сложнее — образование на затылочной области, шее, на стопах и слизистых оболочках.
  2. Пол. Прогноз выживаемости меланомы 1 стадии у женщин выше, чем у мужчин вследствие выявления образований у женского пола на видных участках кожи, чаще всего на голенях.
  3. При толщине опухоли до 0, 75 мм уровень пятилетней выживаемости составляет 98-100%, от 0,76 до 1,5 мм – 85%, от 1,6 до 4,00 – 47%. Толщина является показателем массы меланомы, от нее зависит возможность метастазирования. Появление метастаз в обратном порядке сказывается на уровне продолжительности жизни.
  4. Возраст. У пожилых пациентов прогнозный уровень положительного результата ниже по причине позднего обнаружения и часто встречающейся акральной лентигинозной меланомы у мужчин.
  5. При наличии изъязвлений пятилетняя выживаемость с меланобластомой 1 стадии уменьшается до 50%.
  6. Пигментация. Выживаемость больных с беспигментными опухолями – 54%, а со злокачественными образованиями характерного цвета, содержащими меланин – 73%.
  7. Направление роста. Опухоли с вертикальным ростом имеют худший прогноз, нежели с горизонтальным направлением роста.
  8. Осведомленность пациента, уровень медицины и профессионализм врача. От этих условий зависит обнаружение заболевания и его диагностика.
  9. Меланома на 1 стадии дает положительный прогноз, пятилетняя выживаемость составляет около 85%.

Рецидив возможен у 6% пациентов, он может возникать через разный промежуток времени: 3 года или 10 лет. В зоне риска находятся люди, у которых опухоль появилась в раннем возрасте с не очень тяжелыми характеристиками начального образования. От того, сколько времени прошло с дня обнаружения заболевания, зависит дальнейшая жизнь.

Меланома 1 степени имеет наиболее благоприятный прогноз, по сравнению с другими стадиями протекания заболевания. Больной может полностью излечиться, не стоит готовиться к худшему при обнаружении такого диагноза.

Статья одобрена редакцией

Ссылка на основную публикацию

Меланома кожи: 0, 1, 2, 3, 4, tnm классификация, прогноз выживаемости

Рейтинг статьи:

(2

Источник: https://ProMelanin.ru/bolezni/melanomy/1-stadiya.html

Меланома стадии: 1б стадия прогноз, 4 стадии, 1 стадия, меланома на ранней стадии

Меланома кожи: 0, 1, 2, 3, 4, tnm классификация, прогноз выживаемости

Меланома — это злокачественная опухоль, которая развивается при трансформации меланоцитов — пигментных клеток кожи. Данное образование возникает преимущественно на коже, но может образовываться и в слизистых оболочках (ротовая полость, влагалище, уретра, мочевой пузырь), а также в глазном яблоке.

Определение стадии меланомы имеет решающее значение для определения прогноза заболевания и выбора тактики лечения.

Например, при ранних стадиях для достижения хорошего результата достаточно хирургического иссечения новообразования. При распространенном процессе лечение дополняют иммунотерапией и таргетной терапией.

На 4 стадии, когда имеются метастазы во внутренние органы, для продления жизни больного может применяться химиотерапия.

Для определения стадии меланомы используются следующие методы:

  • Гистологическая верификация меланомы и определение степени ее инвазии в слои кожи и подкожную клетчатку.
  • Определение наличия регионарных и отдаленных метастазов. Для этого используются методы медицинской визуализации (КТ, МРТ, ПЭТ, УЗИ), а также биопсия лимфоузлов и подозрительных очагов.

Стадии меланомы по Кларку

Стадирование меланомы по Кларку учитывает глубину прорастания новообразования, которая определяется во время морфологического исследования после полного хирургического удаления опухоли. В данном случае выделяют следующие уровни поражения:

  • 1 уровень — злокачественные меланомные клетки находятся в пределах эпидермиса, на дерму процесс не распространяется. Такая стадия соответствует процессу in situ.
  • 2 уровень — меланомные клетки прорастают базальную мембрану и затрагивают сосочковый слой дермы, точнее его верхнюю часть.
  • 3 уровень — злокачественные меланоциты распространяются на всю толщину сосочкового слоя дермы, но не выходят за его пределы.
  • 4 уровень —клетки меланомы распространяются на сетчатый слой дермы.
  • 5 уровень — меланомые клетки выходят за пределы всех слоев кожи и распространяются на подкожную жировую клетчатку.

На определении степени глубины инвазии основывается еще один способ стадирования меланомы — стадирование по Бреслоу. Он предложил классифицировать опухоль в зависимости от ее толщины, что по его мнению ассоциировано с прогнозом заболевания.

Например, при 1 стадии меланомы инвазия соответствует толщине опухоли менее 0.75 мм, и по мнению автора гарантирует безрецидивное течение при своевременном удалении.

Если опухоль распространилась на толщину до 1,5 мм, то ожидается высокая вероятность наличия метастазов в регионарные лимфатические узлы. При превышении толщины меланомы более чем 1,5 мм возрастает вероятность гематогенного метастазирования.

И, наконец, при 4 стадии инвазии, когда меланома имеет толщину более 4 мм, прогноз неблагоприятный, поскольку ожидается появление множественных лимфогенных и гематогенных метастазов в ближайшие сроки наблюдения.

Стадии меланомы по TNM

Стадирование меланомы согласно системе TNM основано на определении степени инвазии опухоли (кодируется буквой Т, от слова tumor — опухоль), вовлечения в процесс лимфатических узлов (N — nodus — узел), и наличия отдаленных метастазов (кодируется буквой М — metastasis — метастазы).

Критерий Т оценивается гистологически после удаления меланомы, критерии N и М оцениваются с помощью клинических и инструментальных методов исследования, например, пальпации, УЗИ, КТ или МРТ.

Классификация меланомы по критерию Т

рТх — данных для гистологической оценки толщины меланомы недостаточно. Такие ситуации возникают при спонтанном регрессе меланомы, или при повреждении опухоли во время ее хирургического иссечения.

рТ0 — первичной опухоли нет.

РТis — меланома in situ, что соответствует 1 уровню инвазии по Кларку, когда злокачественые меланомные клетки располагаются только в эпидермальном слое. Клинически диагноз может звучать как меланоцитарная дисплазия.

рТ1 — меланома с первой стадией инвазии по Бреслоу, т.е. менее 1 мм. Эта стадия делится на 2 подстадии:

  • рТ1а — опухоль затрагивает сосочковый слой дермы (в том числе на всю его толщину), но на ее поверхности нет изъязвлений.
  • РТ1b — опухоль распространяется за пределы сосочкового слоя, и распространяется на сетчатый слой дермы или подкожную клетчатку, либо опухоль не выходит за пределы сосочкового слоя, но на ее поверхности есть изъязвления.

рТ2 — меланома со степенью инвазии по Бреслоу в пределах 1-2 мм. Делится на 2 стадии:

  • рТ2а — на поверхности меланомы нет изъязвлений.
  • РТ2b — на поверхности меланомы есть изъязвления.

рТ3 — меланома со степенью инвазии по Бреслоу в пределах 2-4 мм. Делится на 2 стадии:

  • рТ3а — на поверхности меланомы нет изъязвлений.
  • РТ3b — на поверхности меланомы есть изъязвления.

рТ4 — меланома со степенью инвазии по Бреслоу более 4 мм. Делится на 2 подстадии:

  • рТ4а — на поверхности меланомы нет изъязвлений.
  • РТ4b — на поверхности меланомы есть изъязвления.

Классификация меланомы по критерию N

Как мы уже говорили, критерий N учитывает наличие метастазов меланомы в регионарных лимфатических узлах. Если метастазы в лимфоузлах обнаруживаются за пределами регионарных зон, их относят к критерию М, т. е. к отдаленным метастазам. Классификация по критерию N выглядит следующим образом:

  • Nx — невозможно определить или исключить наличие метастазов меланомы в лимфоузлах.
  • N0 — метастатического поражения нет.
  • N1 — имеются метастазы в одном лимфатическом узле. В данном случае возможны следующие подстадии:
  • N1а — с помощью метода медицинской визуализации метастазы не определяются, а выявляются только при помощи биопсии.
  • N1b — увеличение лимфоузла определяется клинически или с помощью методов медицинской визуализации.

N2 стадия диагностируется при обнаружении одного из следующих критериев:

  • Метастазами поражены 2-3 регионарных лимфоузла.
  • Имеются сателлитные метастазы — меланомные клетки или очаги, обнаруживаемые макро или микроскопически в пределах до 2 см от первичной меланомы.
  • Имеются транзитные метастазы — кожные метастазы или метастазы в подкожную клетчатку на расстоянии, превышающем 2 см от первичной меланомы, но не выходящие за пределы регионарных лимфатический узлов.

В данной ситуации выделяют следующие подстадии:

  • N2a — имеются клинически неопределяемые микрометастазы в 2-3 регионарных лимфатических узла.
  • N2b — имеются визуально определяемые метастазы в 2-3 лимфатических узлах.
  • N2c — имеются либо сателлитные, либо транзитные метастазы меланомы без вовлечения в процесс регионарных лимфоузлов.

Классификация по критерию М (наличие отдаленных метастазов)

Как мы уже говорили, отдаленными являются все метастазы, выходящие за пределы зоны регионарных лимфатических узлов, либо поражающие внутренние органы. Здесь выделяют следующие варианты:

  • М0 — отдаленные метастазы отсутствуют.
  • М1 — отдаленные метастазы есть. При этом данная стадия делится на следующие подстадии:
    • М1а — имеется метастатическое поражение кожи, подкожной клетчатки и лимфатических узлов (не регионарных) при нормальном уровне лактатдегидрогеназы (ЛДГ).
    • М1b — метастазами меланомы поражены легкие, уровень ЛДГ в норме.
    • М1с — имеются метастазы в другие внутренние органы, либо метастазы в кожу, подкожную клетчатку или лимфоузлы с повышенным уровнем ЛДГ.
Читайте также:  Причины онихолизиса (инфекционные и неинфекционные), лечение отслоения ногтя

4 клинические стадии меланомы

Клинически выделяют 4 стадии меланомы, при этом учитывается как степень инвазии опухоли, так и наличие регионарных и отдаленных метастазов.

  • 0 стадия — меланома in situ. Она не распространяется за пределы базальной мембраны, метастазов нет.
  • 1 стадия — здесь есть два варианта. Либо толщина меланомы по Бреслоу до 1 мм, при этом может быть изъязвление ее поверхности (1А стадия), либо толщина до 2 мм, но без повреждения поверхности меланомы. Метастазов нет (1b стадия).
  • 2 стадия меланомы также делится на несколько подстадий:
    • 2а — толщина меланомы 2-3 мм без изъязвления ее поверхности.
    • 2b — толщина меланомы 1-2 мм, но с изъязвлением поверхности.

    Метастазов в обоих случаях нет.

  • 3 стадия характеризуется наличием метастазов в регионарных лимфоузлах.
  • 4 стадия — имеется поражение внутренних органов либо метастазы в отдаленных лимфоузлах.

Метастазы

Метастазирование представляет собой сложный процесс, при котором из первичного опухолевого очага отсеиваются злокачественные клетки и колонизируют лимфатические узлы, внутренние органы и ткани. В результате образуются вторичные очаги опухолевого роста. Для реализации процесса метастазирования необходимы следующие механизмы:

  1. Изменение поверхности злокачественных клеток.
  2. Увеличение подвижности злокачественных клеток.
  3. Способность к адгезии — прикреплению на новом месте.
  4. Активация механизмов отбора опухолевых клеток с высоким метастатическим потенциалом.
  5. Попадание отдельных злокачественных клеток или их конгломератов в просветы кровеносных или лимфатических сосудов и их транспортировка.
  6. Вторичная инвазия эндотелия сосудов и выход злокачественных клеток из сосудистого русла.
  7. Инфильтрация окружающих тканей.

Если говорить о меланоме, то метастазы часто обнаруживаются уже в первый год после диагностики заболевания, в том числе и после радикального удаления опухоли.

При увеличении промежутка безрецидивной выживаемости, вероятность возникновения метастазов снижается и достигает минимума через 7 лет от момента радикального лечения.

Однако известны случаи позднего метастазирования меланомы, когда вторичные очаги обнаруживались через 10 и более лет. Описаны также случаи образования метастазов и через 25 лет после радикальной операции.

Прогноз выживаемости по стадиям

При 0-1 стадии меланомы пятилетней выживаемости удается достичь в 96-99% случаев.

При меланоме второй стадии при отсутствии метастазов на момент постановки диагноза пятилетняя выживаемость колеблется в пределах 80-87%.

При меланоме 3 стадии прогноз определяется количеством пораженных лимфоузлов на момент постановки диагноза. Если это 1 узел, пятилетней выживаемости удается достичь у 45-50% пациентов, если поражено 2-3 лимфоузла, только 15-20% больных переживает пятилетний рубеж.

И наконец, прогноз при меланоме 4 стадии наиболее неблагоприятен. Пятилетний рубеж в этом случае переживают менее 5% больных.

Запись
на консультацию
круглосуточно

Источник: https://www.euroonco.ru/oncodermatology/melanoma/melanoma-stadii

Классификация меланомы — по Кларку, по Бреслоу, TNM

Существует несколько классификаций злокачественной меланомы, что позволяет более тщательно и дифференцированно подходить к вопросам диагностики и лечения. Не существует совершенных классификаций – при выявлении новых свойств опухоли обнаруживаются новые возможности для прогнозирования рака, поэтому даже самые «удобные» и современные системы обновляются и дополняются.

Кардинальные поправки в классификацию меланом по стадиям внесены в 2010 году. Они были рекомендованы Американской объединённой комиссией по раку (AJCC) благодаря совместным усилиям онкологических центров из разных стран. Данные о меланоме стали включать точный диагноз и прогноз развития болезни.

До этого очень тонкие опухоли классифицировались по уровню инвазии Кларка – количеству слоёв кожи, пронизанных опухолью.

Классификация меланомы по Кларку

Уровни инвазии меланомы по Кларку отражают степень интервенции опухоли в структуру кожи. Выделяют пять уровней опухолей:

  • I – все опухолевые клетки располагаются в пределах эпидермального слоя, не прорастая базальную мембрану, что позволяет диагностировать «меланому in situ»;
  • II – базальная мембрана, разделяющая эпидермис и дерму разрушается опухолевыми клетками, которые начинают прорастать в верхний, сосочковый слой дермы;
  • III – сосочковый слой целиком заполнен атипичными меланоцитами, но в сетчатом слое их не наблюдается;
  • IV – клетки меланомы проникают в сетчатый слой дермы;
  • V – рост опухолевых клеток наблюдается уже в подкожной жировой клетчатке.

Уровень Кларка теперь рассматривается только в редких случаях, когда митотический индекс не может быть определен.

Толщина опухоли и классификация мутаций

В новейшей классификации меланомы уровни по Кларку имеют гораздо меньшее значение. Наиболее важными факторами в новой системе являются:

  • толщина опухоли, известная как толщина Бреслоу (называемая также глубиной Бреслоу);
  • появление микроскопических изъязвлений, означающих, что эпидермис, покрывающий большую часть меланомы, не интактный;
  • скорость митоза — интенсивность клеточного деления (показатель того, насколько быстро растут раковые клетки).

Классификация меланомы по А.Бреслоу

Современная классификация меланомы по стадиям уделяет особое внимание такой характеристике опухоли, как толщина. Чем тоньше меланома, тем выше шанс на полное излечение.

В связи с этим толщина Бреслоу считается одним из наиболее значимых факторов в прогнозировании прогрессирования заболевания.

Этот показатель свидетельствует о степени прорастания опухоли в ткань кожи, измеряется он в миллиметрах и отражает расстояние от верхнего края опухоли до максимально глубокого её слоя.

По Бреслоу меланомы различаются по толщине:

  1. опухоли, имеющие толщину дермального компонента менее 0,75 мм;
  2. 0,75 мм – 1,5 мм;
  3. 1,51 мм – 3,0 мм;
  4. 3,0 мм – 4,0 мм;
  5. более 4,0 мм.

Наличие микроскопического изъязвления повышает серьёзность опухоли – даже при небольших размерах это может переместить её на более позднюю стадию.

Митотический индекс

Митоз — процесс деления (размножения клеток). Митотическая активность (митотический индекс) определяется под микроскопом, как процент делящихся клеток от 1000 клеток препарата (опухоли).

Наличие митозов демонстрирует рост и активность опухоли, а также дает определенный прогноз развития заболевания.

Американский Объединенный комитет по онкологии добавил показатель частоты митозов в протокол клинической диагностики. Митотический индекс при меланоме был введен в систему оценки на основании того, что данный показатель является независимым фактором, определяющим прогноз.

Показатель митозов заменил другой индекс — уровень проникновения по Кларку для меланом, стадия T1.

Благодаря классификации опухолевых мутаций можно более точно оценивать агрессивность рака.

Наличие, по крайней мере, одного митоза на 1 мм² может повысить тонкую меланому до более поздней стадии с высоким риском развития метастазов.

Классификация меланомы по Бреслоу и Кларку теряет всякий смысл при появлении отдалённых метастазов. Распространённая меланома IV стадии, независимо от степени инвазии и толщины первичного опухолевого субстрата, относится к особой форме рака, радикальное лечение которого не представляется возможным.

Одной из основных методик, позволяющих специалистам из разных стран «общаться на одном языке», является система pTNM.

Её используют в качестве международной классификации стадий всех злокачественных заболеваний.

Классификация TNM меланомы максимально подробно описывает морфологические изменения опухоли в соответствии со стадией опухолевого роста. Для этой цели используются следующие критерии оценки:

T – tumor – «опухоль»
относится к степени первичной опухоли
N – nodus – «узел»
отсутствие или наличие степени регионального метастазирования в лимфатические узлы
M – metastasis – «метастазы»
отсутствие или наличие отдалённых метастазов

Классификация TNM различает клиническую классификацию (TNM) и патологическую (рTNM). Стадия по TNM устанавливается после удаления опухоли.

Критерии для клинической диагностики TNM

Для постановки диагноза требуется полное удаление меланомы, а также микроскопическое тестирование, клиническая, радиологическая и лабораторная оценка регионарных или отдалённых метастазов. Микротестирование проводится после эксцизионной биопсии с патологической оценкой толщины Бреслоу, уровня Кларка и изъязвления.

Критерии для патологической диагностики TNM

Патологическая диагностика основана на тех же критериях, что и клиническая, с дополнительной информацией, полученной при патологической оценке регионарных лимфатических узлов, после удаления сторожевого лимфоузла или полной лимфаденэктомии и патологического подтверждения метастазов. При этом необходимо регистрировать количество метастазов в лимфатических узлах, а также уровни сывороточного ЛДГ.

Классификация меланомы рТ в современной редакции основана на трёх критериях:

  • толщина опухоли (по Бреслоу) – наибольший вертикальный диаметр опухоли в миллиметрах;
  • митозы;
  • изъязвление первичной опухоли (присутствует или нет).
Т
Описание первичной меланомы
Т0 Опухоль не определяется
Тх Данных для оценки опухоли недостаточно
Tis Опухоль только в эпидермальном слое кожи
Т1 Частичное проникновение опухоли в сосочковый слой
Т1а Толщина меланомы менее 1 мм, изъязвлений нет
Т1b Толщина меланомы менее 1 мм, изъязвления есть
Т2 Опухоль прорастает сосоч­ковый слой, но не распространяется в сетчатый
Т2а Толщина меланомы 1 – 2 мм, изъязвлений нет
T2b Толщина меланомы 1 – 2 мм, изъязвления есть
ТЗ Прорастание опухоли в сетчатый слой
T3a Толщина меланомы 2 – 4 мм, изъязвлений нет
T3b Толщина меланомы 2 – 4 мм, изъязвления есть
Т4 Опухоль прорастает в подкожную жировую клетчатку
T4a Толщина меланомы более 4 мм, изъязвлений нет
T4b Толщина меланомы более 4 мм, изъязвления есть
N
Метастазирование в близлежащие лимфатические узлы
Nx Состояние лимфоузлов оценить не получается
N0 Метастазирования в лимфоузлы не выявлено
N1 1 метастаз в любом из регионарных лимфоузлов
N1а Метастаз выявляется микроскопическим путем
N1b Увеличение лимфоузла видно невооруженным глазом
N2 В окружающих лимфатических узлах есть 2-3 метастаза
N2a Метастазы выявляются микроскопическим путем
N2b Метастазирование видно невооруженным глазом
N2c Диагностируются мелкие гнезда атипичных меланоцитов, окружающие главный очаг
N3 Метастазы в 4 или больше лимфоузлов, а также транзиторное метастазирование
М
Отдаленное метастазирование
M0 Метастазирования в другие органы нет
М1 Метастазирование в другие органы есть
M1a Метастазирование в отдаленные кожные зоны или лимфоузлы
M1b Метастазирование в легкие и иные органы
M1c Метастазирование с увеличением уровня лактатдегидрогеназы

С учетом особенностей строения и распространения меланом слизистых оболочек для клинического удобства используют следующую упрощенную классификацию по стадиям:

Стадия меланомы
Характеристики распространённости
I Локализованное заболевание
II Метастазы в регионарные лимфоузлы
III Дистанционные метастазы

Следует помнить о том, что классификация меланом и других форм эпителиальных раков по ТНМ имеет целый ряд отличий, которые нужно учитывать при постановке диагноза. При классификации рака кожи используются иные критерии определения свойств опухоли.

В таблице представлена сводная информация по классификации меланом кожи:

Классификация сводных баз SEER (Surveillance, Epidemiology and Results)
По Бреслоу
По Кларку
in situ in situ уровень I
локализованный рак меньше или равно 0,75 мм уровень II
0,76–1,5 мм уровень III
больше 1,5 мм уровень IV
локально распространённый рак через всю дерму уровень V
поражение региональных лимфатических узлов см. характеристики малигнизированных л/узлов
отдаленный рак поражения хрящей, костей, мышц, метастазы кожи и др.

Классификация TNM+АJCC

В 6-й редакции AJCC (2002 г.) система оценки меланомы кожи была основательно доработана. Модификация затронула введение дополнительной информации о наличии язв и количестве вовлечённых лимфатических узлов. Размеры первичной опухоли и лимфоузлов не имеют кардинального значения.

Стадия
Группа
Характеристика
Tis, N0, M0 Атипичные меланоциты не выходят за эпидермис
IA T1a, N0, M0 Слой опухолевых клеток меньше 1 мм, изъязвлений и метастазов нет
T1b или T2a, N0, M0 Слой опухолевых клеток меньше 1 мм, есть изъязвления или интенсивность митотического деления превышает 1/мм2. Вариант 2: толщина 1-2 мм, изъязвлений и метастазов нет
IIA T2b или T3a, N0, M0 Слой опухолевых клеток 1-2 мм, изъязвления есть. Вариант 2: слой опухолевых клеток 2-4 мм, изъязвлений и метастазов нет
IIВ T3b или T4a, N0, M0 Слой опухолевых клеток 2-4 мм, изъязвления есть. Вариант 2: слой опухолевых клеток превышает 4 мм, изъязвлений и метастазов нет
IIС T4b, N0, M0 Слой опухолевых клеток толщиной больше 4 мм, изъязвления есть, метастазов нет
IIIA T1a-T4a, N1a или N2a, M0 Слой опухолевых клеток любой толщины, изъязвлений нет, метастазы выявляются микроскопически только в близлежащих 1-3 лимфоузлах без их увеличения
IIIВ T1b-T4b, N1a или N2a, M0 Любая толщина, изъязвления есть, метастазы выявляются микроскопически только в близлежащих 1-3 лимфоузлах без их увеличения
IIIВ T1a-T4a, N1b или N2b, M0 Любая толщина, изъязвлений нет, метастазы только в близлежащих 1-3 лимфоузлах с их увеличением
IIIВ T1a-T4a, N2c, M0 Любая толщина, изъязвлений нет, транзиторное метастазирование на кожных покровах вокруг очага, но не в лимфоузлы
IIIС T1b-T4b, N1b или N2b, M0 Любая толщина, изъязвления есть, метастазы только в близлежащих 1-3 лимфоузлах с их увеличением
IIIС T1b-T4b, N2c, M0 Любая толщина, изъязвления есть, транзиторное метастазирование на кожных покровах вокруг очага, но не в лимфоузлы
IIIС Любая Т, N3, M0 Любая толщина, метастазы в 4 и более лимфоузлов с их увеличением
IV Любая T, любая N, любая M1 Метастазы в отдаленных органах, лимфоузлах и участках кожи

Благодаря поправкам прогноз заболевания может быть оценен с еще большей точностью. Данная классификация включает уровень Кларка только для первичных опухолей толщиной менее 1 мм (стадии IA и IB), поскольку было доказано, что этот показатель имеет низкую прогностическую ценность в случае более толстых меланом.

Источники

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3221385/

http://training.seer.cancer.gov/melanoma/abstract-code-stage/staging.html

http://emedicine.medscape.com/article/2007147-overview

Источник: https://melanomaunit.ru/melanoma-diagnostics/klassifikatsiya-melanomy/

Стадирование меланомы

Процесс определения распространенности злокачественной опухоли называется стадированием. Он заключается в описании размера, распространения в лимфатические узлы и любые органы, и других особенностей опухоли.

Классификация меланомы по системе TNM

При стадировании меланомы классификация по системе TNM применяется чаще всего. Эта система разработанна Американским объединенным комитетом по изучению рака. В системе TNM учитываются три фактора:

Категория T (tumor — опухоль) определяет прорастание меланомы вглубь кожи. Категория Т обозначается числом от 0 до 4, определяющим толщину опухоли. Рядом с числом может присутствовать буква «a» или «b», которая показывает изъязвление кожи и скорость роста опухоли. Категория N (node — узел) определяет распространение опухоли в лимфатические узлы, куда меланома метастазирует в первую очередь. Категория N выражается числом от 0 до 3, и определяется распространением клеток меланомы в лимфоузлы или лимфатические протоки. Рядом с числом может присутствовать буква «a», «b» или «c». Категория М (metastasis — метастаз) определяет распространение меланомы в отдаленные органы.

Категория Т

Категория Т зависит от толщины опухоли и выявляется при биопсии кожи.

Толщина опухоли Гистолог измеряет толщину опухоли (показатель Бреслоу). Чем меньше толщина опухоли, тем лучше она поддается лечению. При увеличении толщины меланомы увеличивается вероятность ее метастазирования.

Скорость митоза является еще одной важной характеристикой опухоли. Скорость митоза определяется количеством клеток, которые находятся в процессе деления. При высокой скорости митоза большая вероятность роста и распространения меланомы.

Изъязвление кожи указывает на худший прогноз течения меланомы.

TX: Невозможно оценить состояние первичной опухоли. T0: Отсутствуют признаки первичной опухоли. Tis: Меланома in situ опухоль в пределах эпидермиса. T1a: Толщина меланомы составляет до 1,0 мм. Признаки изъязвления отсутствуют. Скорость митоза не превышает 1/мм2. T1b: Толщина меланомы составляет до 1,0 мм. Отмечается изъязвление. Скорость митоза равна или превышает 1/мм2. T2a: Толщина меланомы составляет от 1,01 до 2,0 мм. Признаки изъязвления отсутствуют. T2b: Толщина меланомы составляет от 1,01 до 2,0 мм. Отмечается изъязвление кожи. T3a: Толщина меланомы составляет от 2,01 до 4,0 м. Признаки изъязвления отсутствуют. T3b: Толщина меланомы составляет от 2,01 до 4,0 мм. Отмечается изъязвление кожи. T4a: Толщина меланомы превышает 4,0 мм. Признаки изъязвления отсутствуют. T4b: Толщина меланомы превышает 4,0 мм. Отмечается изъязвление кожи.

Категория N

Результатами биопсии сторожевого лимфатического узла определяется значение категории N.

NX невозможно оценить состояние регионарных лимфатических узлов. N0 в регионарных лимфоузлах отсутствуют метастазы. N1 опухоль распространяется на один регионарный лимфатический узел. N2 опухоль распространяется на 2 или 3 регионарных лимфатических узла ИЛИ распространение опухоли на соседние участки кожи без поражения лимфоузлов. N3 опухоль распространяется на 4 и более лимфатических узлов ИЛИ распространение на лимфатические узлы, которые связаны друг с другом, ИЛИ распространение опухоли на соседние участки кожи с поражением регионарных лимфоузлов.

Категория М

M0 метастазы отсутствуют. M1a метастазы в кожу, подкожные ткани или лимфатические узлы в отдаленных участках тела. Уровень ЛДГ в норме. M1b метастазы в легкие. Уровень ЛДГ в норме. M1c метастазы в другие органы ИЛИ распространение в любые отдаленные органы с повышением уровня ЛДГ.

Группировка стадий

После установления категорий T, N и M проводится группировка стадий для определения стадии заболевания, которая выражается римскими цифрами от I до IV и заглавными буквами.

Стадия 0

Tis, N0, M0 Меланома in situ — опухоль находится в пределах эпидермиса и не распространяется на нижележащие слои кожи.

Стадия IA

T1a, N0, M0 Толщина меланомы не более 1,0 мм. Изъязвление кожи отсутствует. Скорость митоза не превышает 1/мм2. В лимфатических узлах или отдаленных органах опухоль не обнаруживается.

Стадия IВ

T1b или T2a, N0, M0 Толщина меланомы не более 1,0 мм. Отмечается изъязвление кожи или скорость митоза не менее 1/мм2. ИЛИ

Толщина меланомы от 1,01 до 2,0 мм. Изъязвления кожи отсутствуют. В лимфатических узлах или отдаленных органах опухоль не обнаруживается.

Стадия IIA

T2b или T3a, N0, M0 Толщина меланомы от 1,01 до 2,0 мм. Присутствует изъязвление кожи. ИЛИ

Толщина меланомы от 2,01 до 4,0 мм. Изъязвления кожи отсутствуют. В лимфатических узлах или отдаленных органах опухоль не обнаруживается.

Стадия IIВ

T3b или T4a, N0, M0 Толщина меланомы от 2,01 до 4,0 мм. Присутствует изъязвление кожи. ИЛИ

Толщина превышает 4,0 мм. Изъязвления кожи отсутствуют. В лимфатических узлах или отдаленных органах опухоль не обнаруживается.

Стадия IIС

T4b, N0, M0 Толщина меланомы превышает 4,0 мм. Присутствует изъязвление кожи. В лимфатических узлах или отдаленных органах опухоль не обнаруживается.

Стадия IIIA

T1a до T4a, N1a или N2a, M0 Толщина меланомы может быть любой. Изъязвления кожи отсутствуют. Опухоль распространяется на 1-3 лимфатических узла вблизи участка пораженной кожи. Лимфоузлы не увеличены. Клетки меланомы можно обнаружить только под микроскопом. Отдаленные метастазы отсутствуют.

Стадия IIIВ

T1b до T4b, N1a или N2a, M0 Толщина меланомы может быть любой. Присутствует изъязвление кожи. Опухоль распространяется на 1-3 лимфатических узла вблизи участка пораженной кожи. Лимфоузлы не увеличены. Клетки меланомы можно обнаружить только под микроскопом. Отдаленные метастазы отсутствуют.

T1a до T4a, N1b или N2b, M0 Толщина меланомы может быть любой. Изъязвления кожи отсутствуют. Опухоль распространяется на 1-3 лимфатических узла вблизи участка пораженной кожи. Отмечается увеличение лимфоузлов. Отдаленные метастазы отсутствуют.

T1a до T4a, N2c, M0 Толщина меланомы может быть любой. Изъязвления кожи отсутствуют. Опухоль распространяется на небольшие участки кожи или лимфатические протоки вокруг первичного очага. В лимфатических узлах клетки меланомы отсутствуют. Отдаленные метастазы не обнаруживаются.

Стадия IIIС

T1b до T4b, N1b или N2b, M0 Толщина меланомы может быть любой. Присутствует изъязвление кожи. Опухоль распространяется на 1-3 лимфатических узла вблизи участка пораженной кожи. Отмечается увеличение лимфоузлов. Отдаленные метастазы не обнаруживаются.

T1b до T4b, N2c, M0 Толщина меланомы может быть любой. Присутствует изъязвление кожи. Опухоль распространяется на небольшие участки кожи или лимфатические протоки вокруг первичного очага. В лимфатических узлах клетки меланомы отсутствуют. Отдаленные метастазы не обнаруживаются.

Любая Т, N3, M0 Толщина меланомы может быть любой. Наличие или отсутствие признаков изъязвления кожи. Опухоль распространяется на 4 и более лимфатических узла ИЛИ на лимфатические узлы, которые связаны друг с другом. ИЛИ

Распространение на соседние участки кожи или лимфатические протоки вокруг первичной опухоли или рядом расположенные лимфатические узлы. Лимфатические узлы увеличены за счет присутствия меланомы. Отдаленные метастазы не обнаруживаются.

Стадия IV

Любая T, любая N, M1 (a, b или c) Меланома распространяется на отдаленные органы или отдаленные участки кожи, подкожные ткани или отдаленные лимфатические узлы. Как правило, меланома имеет большую толщину и обнаруживается в близлежащих лимфоузлах.

Источник: http://www.rusmedserv.com/melanoma/stadirovanie-melanomas/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector